Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

7-hidroxi-staurosporin és irinotekán-hidroklorid áttétes vagy nem operálható szilárd daganatos vagy hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében (2007. 06. 08. óta jelenleg csak hármas negatív emlőrákos betegek)

2013. szeptember 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az UCN-01 I. fázisú vizsgálata irinotekánnal kombinálva rezisztens szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban (I. rész) és hármas negatív (ER-negatív, PgR-negatív, HER-2 nem amplifikált) visszatérő emlőrákban (II. rész)

Ez az I. fázisú vizsgálat a 7-hidroxi-sztaurosporin és irinotekán-hidroklorid együttes adásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja áttétes vagy nem reszekálható szolid daganatos betegek kezelésében, beleértve a hármas negatív emlőrákot (jelenleg csak hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeket vesznek fel 6 óta. /8/2007). A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módokon akadályozzák meg a daganatsejtek osztódását, így azok növekedését vagy elhalását. A 7-hidroxi-sztaurosporin irinotekán-hidrokloriddal együtt történő alkalmazása segíthet több rákos sejt elpusztításában azáltal, hogy a daganatsejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az UCN-01 (7-hidroxi-staurosporin) és az irinotekán (irinotekán-hidroklorid) maximális tolerálható dózisát rezisztens szolid daganatos betegeknél. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) II. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a dóziskorlátozó toxicitását ezeknél a betegeknél. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) III. Határozza meg e kezelési mód toxikus hatásainak típusait ezeknél a betegeknél. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) IV. Határozza meg a daganatellenes aktivitást az általános válaszarány (részleges válasz [PR] és teljes válasz [CR]), a klinikai haszon aránya (PR, CR és stabil betegség), valamint a betegség progressziójáig eltelt idő szempontjából ösztrogénreceptor-betegeknél. negatív, progeszteronreceptor-negatív és HER-2-vel nem amplifikált (hármas negatív) lokálisan kiújuló vagy metasztatikus emlőrák, amelyet ezzel a kezelési renddel kezeltek. (II. rész) V. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a mellékhatásprofilját háromszor negatívan visszatérő emlőrákban szenvedő betegeknél. (II. rész)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a kezelési rend bármely daganatellenes hatását ezeknél a betegeknél. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) II. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a farmakokinetikáját ezeknél a betegeknél. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) III. Határozza meg a szérum α-savas glikoprotein aktivitását, és ezt a szintet korrelálja a szabad UCN-01 koncentrációkkal. (I. rész [2007.06.08-i elhatárolás zárva]) IV. Határozza meg az UCN-01 aktivitásának in vivo mechanizmusait ezekben a betegekben.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

I. RÉSZ: A betegek irinotekán-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) az 1., 8., 15. és 22. napon 90 percen keresztül, a 2. és 23. napon pedig 7-hidroxi-staurosporint IV 3 órán keresztül. A kurzusokat 42 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú irinotekán-hidrokloridot és 7-hidroxi-staurosporint kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A vizsgálati kezelés során rendszeresen vérmintákat vesznek.

II. RÉSZ: (hármas negatív visszatérő emlőrák kezelése): A betegek irinotekán-hidroklorid IV-et és 7-hidroxi-staurosporin IV-et kapnak az MTD-n az I. részben leírtak szerint, és vérmintavételen esnek át.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. rész (2007.06.08-tól elhatárolás zárva)

    • Szövettanilag igazolt szolid tumor, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a szokásos gyógyító intézkedések, beleértve a következőket:

      • Gyomor-bélrendszeri rák
      • Tüdőrák
      • Mellrák
      • Petefészekrák
      • Endometrium rák
      • Méhnyakrák
      • Prosztata rák
      • Fej-nyaki rák

    • Mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő vagy anélküli betegek megengedettek

      • Mérhető betegség: ≥ 1 egydimenziósan mérhető lézió > 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal

        • A tumormarkerek lehetővé tették az értékelhető betegséget
        • A pozitív csontkép, az oszteoblasztos metasztázisok és a pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem nem tekinthető mérhető vagy értékelhető betegségnek
    • Nincsenek ismert agyi áttétek

  • rész II

    • Szövettanilag igazolt (primer vagy recidiváló hely) lokálisan kiújuló vagy áttétes emlőrák, műtétre nem módosítható

      • Mérhető betegség

        • Bőrelváltozások esetén színes fényképezéssel történő dokumentálás és az elváltozás méretének vonalzóval történő becslése szükséges
    • Előzetesen antraciklinnel és taxánnal végzett kezelésen kellett átesnie adjuváns vagy metasztatikus környezetben
    • A központi idegrendszeri metasztázis stabil betegség esetén engedélyezett (azaz nincs bizonyíték a helyi progresszióra) ≥ 3 hónappal a helyi kezelés után

    • Hormon receptor állapot:

      • Ösztrogén receptor negatív
      • Progeszteron receptor negatív
      • A HER-2 nem amplifikálódik fluoreszcens in situ hibridizációval
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
  • Teljesítmény állapota - Karnofsky 60-100%
  • Több mint 12 hét
  • WBC legalább 3000/mm^3
  • Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Bilirubin normális
  • AST/ALT nem haladja meg a normál felső határ (ULN) háromszorosát
  • Nincs Gilbert-kór
  • Nincs krónikus nem konjugált hiperbilirubinémia
  • A kreatinin nem haladja meg a normálérték felső határának 1,5-szeresét
  • A kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc
  • Nincs tüneti szívműködési zavar
  • Nincs tüneti tüdőműködési zavar
  • Oxigéntelítettség legalább 90%-os pulzoximetriával a szoba levegőjén nyugalomban és 6 perces séta után
  • Nincs inzulinfüggő diabetes mellitus
  • Nincs más kontrollálatlan egyidejű betegség
  • Nincs aktív vagy folyamatos fertőzés
  • Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányba lépést
  • Nincsenek korábbi allergiás reakciók, amelyek az UCN-01-hez vagy az irinotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincsenek egyidejű granulocita telep-stimuláló faktorok (filgrasztim [G-CSF] vagy sargramostim [GM-CSF]) az első vizsgálat során
  • Lásd a betegség jellemzőit (II. rész)
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén), és felépült
  • Előzetes irinotekán megengedett
  • Kevesebb, mint 4 korábbi kemoterápia adjuváns és/vagy metasztatikus környezetben (II. rész)
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és felépült
  • Egyidejű warfarin megengedett
  • Egyidejűleg szubkután heparin adható
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • Nincsenek egyidejűleg görcsoldó szerek (pl. karbamazepin, fenobarbitál vagy fenitoin)
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (kombinált kemoterápia)

I. RÉSZ: A betegek az 1., 8., 15. és 22. napon 90 percen át kapnak irinotekán-hidroklorid IV-et, a 2. és 23. napon pedig 7-hidroxi-staurosporin IV-et 3 órán keresztül. A kurzusokat 42 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú irinotekán-hidrokloridot és 7-hidroxi-staurosporint kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A vizsgálati kezelés során rendszeresen vérmintákat vesznek.

II. RÉSZ: (hármas negatív visszatérő emlőrák kezelése): A betegek irinotekán-hidroklorid IV-et és 7-hidroxi-staurosporin IV-et kapnak az MTD-n az I. részben leírtak szerint, és vérmintavételen esnek át.
Drog: irinotekán-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • irinotekán
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Egyéb: diagnosztikai laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: 7-hidroxi-sztaurosporin
Adott IV
Más nevek:
  • UCN-01

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az irinotekán-hidroklorid MTD 7-hidroxi-sztaurosporinnal kombinálva rezisztens szolid daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél (I. rész)
Időkeret: I. rész
Ez a legalább 6 betegnek adott legmagasabb dózis, amelynél = 6 betegből < 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
I. rész
Az irinotekán-hidroklorid DLT-je 7-hidroxi-sztaurosporinnal kombinálva rezisztens szolid daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél (I. rész)
Időkeret: I. rész
I. rész
Az irinotekán-hidrokloriddal 7-hidroxi-staurosporinnal kombinált toxicitások rezisztens szolid daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél (I. rész)
Időkeret: Folyamatosan a vizsgálati kezelésen túl
A rákterápiás értékelési program (CTEP) aktív verziója, a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozták.
Folyamatosan a vizsgálati kezelésen túl
A 7-hidroxi-staurosporin tumorellenes hatása irinotekán-hidrokloriddal kombinálva ER-negatív, PgR-negatív, HER-2-vel nem amplifikált (hármas negatív) visszatérő emlőrákban (II. rész)
Időkeret: 6 hetente
Beleértve az általános válaszarányt (részleges válasz [PR] + teljes válasz [CR]), a klinikai előnyök arányát (PR+CR + stabil betegség [SD]), és a betegség progressziójáig eltelt időt. 95%-os konfidencia intervallum kerül kiszámításra. A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján értékelték.
6 hetente
A 7-hidroxi-sztaurosporin mellékhatásprofilja irinotekán-hidrokloriddal kombinálva hármas negatív visszatérő emlőrákban (II. rész)
Időkeret: Folyamatosan a vizsgálati kezelésen túl
95 %-os konfidencia intervallum kerül kiszámításra.
Folyamatosan a vizsgálati kezelésen túl

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az irinotekán-hidroklorid és 7-hidroxi-sztaurosporin kombinációjának daganatellenes hatása rezisztens szolid tumoros rosszindulatú betegek kezelésében
Időkeret: 6 hetente
A RECIST kritériumok szerint értékelve.
6 hetente
Az irinotekán-hidroklorid és a 7-hidroxi-sztaurosporin farmakokinetikája kombinációban alkalmazva
Időkeret: A tanfolyam első 4 hetében hetente 1
A nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálatok használata.
A tanfolyam első 4 hetében hetente 1
A szérum alfa-savas glikoproteint és ezt a szintet korrelálja a szabad 7-hidroxi-staurosporin koncentrációjával
Időkeret: A tanfolyam első 4 hetében hetente 1
A tanfolyam első 4 hetében hetente 1
A 7-hidroxi-staurosporin aktivitásának in vivo mechanikai alapja
Időkeret: A tanfolyam első 4 hetében hetente 1
A farmakodinámiás mérőszámok alcsoport-analízisével feltárva (válaszadók versus nem reagálók).
A tanfolyam első 4 hetében hetente 1

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

Washington University Siteman Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paula Fracasso, University of Virginia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2001. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2002. március 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2013. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00019 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (EGYÉB: CTEP)
  • P30CA044579 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (EGYÉB: University of Virginia)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Visszatérő prosztatarák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel