Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

7-Hydroksystaurosporyna i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi lub potrójnie ujemnym rakiem piersi (obecnie od 08.06.2007 r. tylko pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi)

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I dotyczące UCN-01 w skojarzeniu z irynotekanem w opornych nowotworach litych (część I) i potrójnie ujemnych (ER-ujemny, PgR-ujemny, HER-2 bez amplifikacji) nawracających rakach piersi (część II)

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka podawania 7-hydroksystaurosporyny razem z chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi, w tym z potrójnie ujemnym rakiem piersi (obecnie do badania włączane są tylko pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi od 6 /8/2007). Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Podawanie 7-hydroksystaurosporyny razem z chlorowodorkiem irynotekanu może pomóc w zabiciu większej liczby komórek rakowych poprzez zwiększenie wrażliwości komórek nowotworowych na lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki UCN-01 (7-hydroksystaurosporyny) i irynotekanu (chlorowodorku irynotekanu) u pacjentów z opornymi guzami litymi. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) II. Należy określić toksyczność ograniczającą dawkę tego schematu u tych pacjentów. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) III. Określ rodzaje toksycznych skutków tego schematu u tych pacjentów. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) IV. Określenie aktywności przeciwnowotworowej na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (odpowiedź częściowa [PR] i odpowiedź całkowita [CR]), wskaźnika korzyści klinicznych (PR, CR i stabilizacja choroby) oraz czasu do progresji choroby u pacjentów z receptorem estrogenowym ujemny, bez receptora progesteronu i HER-2 bez amplifikacji (potrójnie ujemny) miejscowo nawracający lub przerzutowy rak piersi leczonych tym schematem. (Część II) V. Określenie profilu działań niepożądanych tego schematu leczenia u pacjentek z potrójnie ujemnym nawrotowym rakiem piersi. (Część druga)

CELE DODATKOWE:

I. Określ aktywność przeciwnowotworową tego schematu leczenia u tych pacjentów. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) II. Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) III. Oznaczyć aktywność kwaśnej glikoproteiny α w surowicy i skorelować ten poziom ze stężeniem wolnego UCN-01. (Część I [zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007]) IV. Określić in vivo mechanizmy aktywności UCN-01 u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

CZĘŚĆ I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) przez 90 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz 7-hydroksystaurosporynę IV przez 3 godziny w dniach 2 i 23. Kursy powtarza się co 42 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku irynotekanu i 7-hydroksystaurosporyny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Próbki krwi są pobierane okresowo podczas badanego leczenia.

CZĘŚĆ II: (leczenie potrójnie ujemnego nawrotu raka piersi): Pacjentki otrzymują IV chlorowodorek irynotekanu i IV 7-hydroksystaurosporynę jak w części I w MTD oraz pobrane próbki krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część I (zamknięte do rozliczenia od 08.06.2007)

    • Potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe środki lecznicze, w tym:

      • Rak przewodu pokarmowego
      • Rak płuc
      • Rak piersi
      • Rak jajnika
      • Rak endometrium
      • Rak szyjki macicy
      • Rak prostaty
      • Rak głowy i szyi

    • Dopuszczeni pacjenci z lub bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby

      • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej

        • Markery nowotworowe pozwoliły na ocenę choroby
        • Dodatni wynik scyntygrafii kości, przerzuty osteoblastyczne oraz wysięk do opłucnej lub otrzewnej nie są uważane za chorobę mierzalną lub dającą się ocenić
    • Brak znanych przerzutów do mózgu

  • część druga

    • Potwierdzony histologicznie (pierwotny lub nawrotowy) miejscowo nawracający lub przerzutowy rak piersi, którego nie można leczyć chirurgicznie

      • Mierzalna choroba

        • W przypadku zmian skórnych wymagane jest udokumentowanie kolorową fotografią i oszacowanie wielkości zmiany za pomocą linijki
    • Musi przejść wcześniejszą terapię antracykliną i taksanem w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym
    • Przerzuty do OUN dozwolone pod warunkiem, że choroba jest stabilna (tj. brak oznak progresji miejscowej) ≥ 3 miesiące po terapii miejscowej

    • Status receptora hormonalnego:

      • Receptor estrogenowy ujemny
      • Receptor progesteronowy ujemny
      • HER-2 nie amplifikowany przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Ponad 12 tygodni
  • WBC co najmniej 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Bilirubina w normie
  • AST/ALT nie większa niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Brak choroby Gilberta
  • Brak przewlekłej niezwiązanej hiperbilirubinemii
  • Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
  • Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
  • Brak objawowej dysfunkcji serca
  • Brak objawowej dysfunkcji płuc
  • Nasycenie tlenem co najmniej 90% mierzone za pomocą pulsoksymetrii w powietrzu pokojowym w spoczynku i po 6 minutach marszu
  • Brak cukrzycy insulinozależnej
  • Brak innych niekontrolowanych współistniejących chorób
  • Brak aktywnej lub trwającej infekcji
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Brak wcześniejszych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do UCN-01 lub irynotekanu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak równoczesnych czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (filgrastym [G-CSF] lub sargramostym [GM-CSF]) podczas pierwszego cyklu badania
  • Zobacz charakterystykę choroby (część II)
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Dozwolony wcześniejszy irynotekan
  • Mniej niż 4 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu uzupełniającym i/lub z przerzutami (Część II)
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Dozwolona jednoczesna warfaryna
  • Dozwolone jednoczesne podanie heparyny podskórnej
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych (np. karbamazepiny, fenobarbitalu lub fenytoiny)
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (chemioterapia skojarzona)

CZĘŚĆ I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz 7-hydroksystaurosporynę dożylnie przez 3 godziny w dniach 2 i 23. Kursy powtarza się co 42 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku irynotekanu i 7-hydroksystaurosporyny, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Próbki krwi są pobierane okresowo podczas badanego leczenia.

CZĘŚĆ II: (leczenie potrójnie ujemnego nawrotu raka piersi): Pacjentki otrzymują IV chlorowodorek irynotekanu i IV 7-hydroksystaurosporynę jak w części I w MTD oraz pobrane próbki krwi.
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • irynotekan
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Inny: diagnostyka laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: 7-hydroksystaurosporyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • UCN-01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD chlorowodorku irynotekanu w skojarzeniu z 7-hydroksystaurosporyną u pacjentów z opornymi nowotworami litymi (Część I)
Ramy czasowe: Część I
Zdefiniowana jako najwyższa dawka podana co najmniej 6 pacjentom, u których =< 1 na 6 doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Część I
DLT chlorowodorku irynotekanu w połączeniu z 7-hydroksystaurosporyną u pacjentów z opornymi nowotworami litymi (część I)
Ramy czasowe: Część I
Część I
Toksyczność związana z chlorowodorkiem irynotekanu w skojarzeniu z 7-hydroksystaurosporyną u pacjentów z opornymi nowotworami litymi (Część I)
Ramy czasowe: Ciągle ponad badaniem leczenia
Oceniony na podstawie Programu Oceny Terapii Raka (CTEP) Aktywnej wersji Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Ciągle ponad badaniem leczenia
Działanie przeciwnowotworowe 7-hydroksystaurosporyny w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu w ER-ujemnym, PgR-ujemnym, HER-2 bez amplifikacji (potrójnie ujemny) nawrotowy rak piersi (Część II)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
W tym całkowity odsetek odpowiedzi (odpowiedź częściowa [PR] + odpowiedź całkowita [CR]), odsetek korzyści klinicznych (PR+CR+stabilizacja choroby [SD]) oraz czas do progresji choroby. Zostanie obliczony 95% przedział ufności. Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Co 6 tygodni
Profil działań niepożądanych 7-hydroksystaurosporyny w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu w potrójnie ujemnym nawrotowym raku piersi (część II)
Ramy czasowe: Ciągle ponad badaniem leczenia
Zostanie obliczony 95% przedział ufności.
Ciągle ponad badaniem leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie przeciwnowotworowe połączenia chlorowodorku irynotekanu i 7-hydroksystaurosporyny w leczeniu pacjentów z opornymi nowotworami litymi
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
Oceniane według kryteriów RECIST.
Co 6 tygodni
Farmakokinetyka chlorowodorku irynotekanu i 7-hydroksystaurosporyny podawanych w skojarzeniu
Ramy czasowe: Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1
Wykorzystując testy wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1
Alfa-kwaśną glikoproteinę w surowicy i skorelować ten poziom ze stężeniem wolnej 7-hydroksystaurosporyny
Ramy czasowe: Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1
Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1
Mechanistyczne podstawy in vivo aktywności 7-hydroksystaurosporyny
Ramy czasowe: Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1
Zbadane na podstawie analizy podgrup (pacjenci z odpowiedzią i niereagujący) na podstawie pomiarów farmakodynamicznych.
Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie kursu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

Washington University Siteman Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Paula Fracasso, University of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2001

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00019 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (INNY: CTEP)
  • P30CA044579 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (INNY: University of Virginia)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak prostaty

Badania kliniczne na chlorowodorek irynotekanu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj