Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

7-Hydroxystaurosporin og irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer eller tredobbelt negativ brystkræft (tilkommer i øjeblikket kun tredobbelt negative brystkræftpatienter siden 08.06.2007)

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af UCN-01 i kombination med irinotecan i resistente solide tumormaligniteter (del I) og i triple negative (ER-negative, PgR-negative, HER-2 ikke-amplificerede) tilbagevendende brystkræft (del II)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis ved at give 7-hydroxystaurosporin sammen med irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer, herunder triple-negativ brystkræft (der i øjeblikket kun indskriver patienter med triple-negativ brystkræft siden 6. /8/2007). Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. At give 7-hydroxystaurosporin sammen med irinotecanhydrochlorid kan hjælpe med at dræbe flere kræftceller ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af UCN-01 (7-hydroxystaurosporin) og irinotecan (irinotecanhydrochlorid) hos patienter med resistente solide tumorer. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) II. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet af dette regime hos disse patienter. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) III. Bestem typerne af toksiske virkninger af denne kur hos disse patienter. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) IV. Bestem antitumoraktiviteten i form af samlet responsrate (delvis respons [PR] og fuldstændig respons [CR]), klinisk fordelsrate (PR, CR og stabil sygdom) og tid til sygdomsprogression hos patienter med østrogenreceptor- negativ, progesteronreceptornegativ og HER-2 ikke amplificeret (tredobbelt negativ) lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft behandlet med dette regime. (Del II) V. Bestem bivirkningsprofilen for denne behandling hos patienter med tredobbelt negativ tilbagevendende brystkræft. (Del II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem eventuel antitumoraktivitet af dette regime hos disse patienter. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) II. Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) III. Bestem aktiviteten af ​​serum-a-syreglycoproteinet og korreler dette niveau med fri UCN-01-koncentrationer. (Del I [lukket for periodisering pr. 6/8/2007]) IV. Bestem in vivo-mekanismerne for UCN-01-aktivitet hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

DEL I: Patienter får irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 og 7-hydroxystaurosporin IV over 3 timer på dag 2 og 23. Kurser gentages hver 42. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af irinotecanhydrochlorid og 7-hydroxystaurosporin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Blodprøver udtages periodisk under undersøgelsesbehandlingen.

DEL II: (behandling af tredobbelt negativ tilbagevendende brystkræft): Patienter modtager irinotecanhydrochlorid IV og 7-hydroxystaurosporin IV som i del I på MTD og gennemgår blodprøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del I (lukket for periodisering pr. 6/8/2007)

    • Histologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger eller ikke længere er effektive, herunder følgende:

      • Kræft i mave-tarmkanalen
      • Lungekræft
      • Brystkræft
      • Livmoderhalskræft
      • Endometriecancer
      • Livmoderhalskræft
      • Prostatakræft
      • Kræft i hoved og hals

    • Patienter med eller uden målbar eller evaluerbar sygdom tilladt

      • Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion > 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral CT-scanning

        • Tumormarkører tillod evaluerbar sygdom
        • Positiv knoglescanning, osteoblastiske metastaser og pleurale eller peritoneale effusioner betragtes ikke som målbar eller evaluerbar sygdom
    • Ingen kendte hjernemetastaser

  • Del II

    • Histologisk bekræftet (enten primært eller det tilbagevendende sted) lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, der ikke kan ændres til kirurgi

      • Målbar sygdom

        • For hudlæsioner kræves dokumentation ved farvefotografering og estimering af læsionsstørrelse med lineal
    • Skal have gennemgået forudgående behandling med en antracyklin og en taxan enten i adjuverende eller metastatisk indstilling
    • CNS-metastase tilladt forudsat stabil sygdom (dvs. ingen tegn på lokal progression) ≥ 3 måneder efter lokal terapi

    • Hormonreceptorstatus:

      • Østrogenreceptor negativ
      • Progesteronreceptor negativ
      • HER-2 ikke amplificeret ved fluorescens in situ hybridisering
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 12 uger
  • WBC mindst 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • Bilirubin normalt
  • AST/ALT ikke mere end 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Ingen Gilberts sygdom
  • Ingen kronisk ukonjugeret hyperbilirubinæmi
  • Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN
  • Kreatininclearance mindst 60 ml/min
  • Ingen symptomatisk hjertedysfunktion
  • Ingen symptomatisk pulmonal dysfunktion
  • Iltmætning mindst 90 % ved pulsoximetri på rumluft i hvile og efter gang 6 minutter
  • Ingen insulinafhængig diabetes mellitus
  • Ingen anden ukontrolleret samtidig sygdom
  • Ingen aktiv eller igangværende infektion
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke studieadgang
  • Ingen tidligere allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som UCN-01 eller irinotecan
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen samtidige granulocytkolonistimulerende faktorer (filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) under det første studieforløb
  • Se sygdomskarakteristika (del II)
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Forudgående irinotecan tilladt
  • Mindre end 4 tidligere kemoterapiregimer i adjuverende og/eller metastaserende omgivelser (del II)
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Samtidig warfarin tilladt
  • Samtidig subkutan heparin tilladt
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidige antikonvulsiva (f.eks. carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (kombination kemoterapi)

DEL I: Patienter får irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 og 7-hydroxystaurosporin IV over 3 timer på dag 2 og 23. Kurser gentages hver 42. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af irinotecanhydrochlorid og 7-hydroxystaurosporin, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Blodprøver udtages periodisk under undersøgelsesbehandlingen.

DEL II: (behandling af tredobbelt negativ tilbagevendende brystkræft): Patienter modtager irinotecanhydrochlorid IV og 7-hydroxystaurosporin IV som i del I på MTD og gennemgår blodprøvetagning.
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Andet: diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: 7-hydroxystaurosporin
Givet IV
Andre navne:
  • UCN-01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af irinotecanhydrochlorid i kombination med 7-hydroxystaurosporin hos patienter med resistente solide tumormaligniteter (del I)
Tidsramme: Del I
Defineret som den højeste dosis givet til mindst 6 patienter, hvor =< 1 ud af 6 oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Del I
DLT af irinotecanhydrochlorid i kombination med 7-hydroxystaurosporin hos patienter med resistente solide tumormaligniteter (del I)
Tidsramme: Del I
Del I
Toksiciteter forbundet med irinotecanhydrochlorid i kombination med 7-hydroxystaurosporin hos patienter med resistente solide tumorer (Del I)
Tidsramme: Løbende over studiebehandling
Bedømt ved hjælp af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Løbende over studiebehandling
Antitumoraktivitet af 7-hydroxystaurosporin i kombination med irinotecanhydrochlorid i ER-negativ, PgR-negativ, HER-2 ikke-amplificeret (triple negativ) tilbagevendende brystkræft (del II)
Tidsramme: Hver 6. uge
Inklusive samlet responsrate (delvis respons [PR] + fuldstændig respons [CR]), klinisk fordelsrate (PR+CR+stabil sygdom [SD]) og tid til sygdomsprogression. 95 % konfidensinterval vil blive beregnet. Evalueret efter kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
Hver 6. uge
Bivirkningsprofil af 7-hydroxystaurosporin i kombination med irinotecanhydrochlorid ved tredobbelt negativ tilbagevendende brystkræft (del II)
Tidsramme: Løbende over studiebehandling
95 % konfidensinterval vil blive beregnet.
Løbende over studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet af kombinationen af ​​irinotecanhydrochlorid og 7-hydroxystaurosporin til behandling af patienter med resistente solide tumormaligniteter
Tidsramme: Hver 6. uge
Evalueret efter RECIST-kriterierne.
Hver 6. uge
Farmakokinetik af irinotecanhydrochlorid og 7-hydroxystaurosporin, når det administreres i kombination
Tidsramme: Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1
Brug af højtydende væskekromatografi (HPLC) assays.
Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1
Serum alfa-syre glycoprotein og korreler dette niveau med fri 7-hydroxystaurosporin koncentrationer
Tidsramme: Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1
Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1
In vivo mekanistisk grundlag for 7-hydroxystaurosporin aktivitet
Tidsramme: Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1
Udforsket ved subgruppeanalyse (responders versus non-responders) på farmakodynamiske mål.
Ugentligt i løbet af de første 4 uger af kursus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

Washington University Siteman Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paula Fracasso, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2001

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00019 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (ANDET: CTEP)
  • P30CA044579 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (ANDET: University of Virginia)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med irinotecan hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner