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7-Hydroxystaurosporine et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables ou d'un cancer du sein triple négatif (actuellement uniquement des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif depuis le 08/06/2007)

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I de l'UCN-01 en association avec l'irinotécan dans les tumeurs malignes solides résistantes (partie I) et dans les cancers du sein récurrents triples négatifs (ER-négatif, PgR-négatif, HER-2 non amplifié) récurrents (partie II)

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de 7-hydroxystaurosporine avec du chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patientes atteintes de tumeurs solides métastatiques ou non résécables, y compris le cancer du sein triple négatif (recrutant actuellement uniquement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif depuis le 6 /8/2007). Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'administration de 7-hydroxystaurosporine avec du chlorhydrate d'irinotécan peut aider à tuer davantage de cellules cancéreuses en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) et d'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan) chez les patients atteints de tumeurs solides résistantes. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) II. Déterminer la toxicité dose-limitante de ce régime chez ces patients. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) III. Déterminer les types d'effets toxiques de ce régime chez ces patients. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) IV. Déterminer l'activité anti-tumorale en termes de taux de réponse global (réponse partielle [RP] et réponse complète [RC]), de taux de bénéfice clinique (RP, RC et maladie stable) et de temps jusqu'à la progression de la maladie chez les patients atteints de récepteurs aux œstrogènes négatif, récepteur de la progestérone négatif et HER-2 non amplifié (triple négatif) cancer du sein localement récurrent ou métastatique traité avec ce régime. (Partie II) V. Déterminer le profil des effets secondaires de ce traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent triple négatif. (Deuxieme PARTIE)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer toute activité anti-tumorale de ce régime chez ces patients. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) II. Déterminer la pharmacocinétique de ce régime chez ces patients. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) III. Déterminer l'activité de la glycoprotéine α-acide sérique et corréler ce niveau avec les concentrations libres d'UCN-01. (Partie I [fermée à la comptabilité d'exercice à partir du 6/8/2007]) IV. Déterminer les mécanismes in vivo de l'activité UCN-01 chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.

PARTIE I : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 et de la 7-hydroxystaurosporine IV pendant 3 heures les jours 2 et 23. Les cours se répètent tous les 42 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate d'irinotécan et de 7-hydroxystaurosporine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pendant le traitement de l'étude.

PARTIE II : (traitement du cancer du sein triple négatif récurrent) : Les patientes reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV et de la 7-hydroxystaurosporine IV comme dans la partie I au MTD et subissent un prélèvement sanguin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Partie I (fermée à la régularisation à partir du 08/06/2007)

    • Tumeur solide histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces, notamment :

      • Cancer du tractus gastro-intestinal
      • Cancer du poumon
      • Cancer du sein
      • Cancer des ovaires
      • Cancer de l'endomètre
      • Cancer du col de l'utérus
      • Cancer de la prostate
      • Cancer de la tête et du cou

    • Patients avec ou sans maladie mesurable ou évaluable autorisés

      • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable > 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé

        • Marqueurs tumoraux autorisés pour les maladies évaluables
        • Une scintigraphie osseuse positive, des métastases ostéoblastiques et des épanchements pleuraux ou péritonéaux ne sont pas considérés comme une maladie mesurable ou évaluable
    • Pas de métastases cérébrales connues

  • Partie II

    • Cancer du sein localement récurrent ou métastatique confirmé histologiquement (primitif ou récurrent) non modifiable par chirurgie

      • Maladie mesurable

        • Pour les lésions cutanées, une documentation par photographie couleur et une estimation de la taille de la lésion avec une règle sont requises
    • Doit avoir subi un traitement antérieur avec une anthracycline et un taxane soit dans le cadre adjuvant ou métastatique
    • Les métastases du SNC sont autorisées à condition que la maladie soit stable (c'est-à-dire sans signe de progression locale) ≥ 3 mois après le traitement local

    • Statut des récepteurs hormonaux :

      • Récepteur d'oestrogène négatif
      • Récepteur de la progestérone négatif
      • HER-2 non amplifié par hybridation in situ en fluorescence
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Plus de 12 semaines
  • WBC au moins 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Bilirubine normale
  • AST/ALT pas plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Pas de maladie de Gilbert
  • Pas d'hyperbilirubinémie chronique non conjuguée
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
  • Pas de dysfonctionnement cardiaque symptomatique
  • Pas de dysfonctionnement pulmonaire symptomatique
  • Saturation en oxygène d'au moins 90 % par oxymétrie de pouls à l'air ambiant au repos et après 6 minutes de marche
  • Pas de diabète sucré insulino-dépendant
  • Aucune autre maladie concomitante non contrôlée
  • Aucune infection active ou en cours
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait l'entrée à l'étude
  • Aucune réaction allergique antérieure attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à UCN-01 ou à l'irinotécan
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun facteur stimulant les colonies de granulocytes (filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF]) pendant le premier cycle d'études
  • Voir Caractéristiques de la maladie (Partie II)
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Irinotécan préalable autorisé
  • Moins de 4 schémas de chimiothérapie antérieurs en situation adjuvante et/ou métastatique (Partie II)
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Warfarine concomitante autorisée
  • Héparine sous-cutanée concomitante autorisée
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun anticonvulsivant concomitant (p. ex., carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne)
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (chimiothérapie combinée)

PARTIE I : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 et de la 7-hydroxystaurosporine IV pendant 3 heures les jours 2 et 23. Les cours se répètent tous les 42 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate d'irinotécan et de 7-hydroxystaurosporine jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pendant le traitement de l'étude.

PARTIE II : (traitement du cancer du sein triple négatif récurrent) : Les patientes reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan IV et de la 7-hydroxystaurosporine IV comme dans la partie I au MTD et subissent un prélèvement sanguin.
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • irinotécan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Autre: de diagnostic en laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: 7-hydroxystaurosporine
Étant donné IV
Autres noms:
  • UCN-01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMT de chlorhydrate d'irinotécan en association avec la 7-hydroxystaurosporine chez les patients atteints de tumeurs malignes solides résistantes (Partie I)
Délai: Première partie
Défini comme la dose la plus élevée administrée à au moins 6 patients chez lesquels =< 1 sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT).
Première partie
DLT du chlorhydrate d'irinotécan en association avec la 7-hydroxystaurosporine chez les patients atteints de tumeurs malignes solides résistantes (Partie I)
Délai: Première partie
Première partie
Toxicités associées au chlorhydrate d'irinotécan en association avec la 7-hydroxystaurosporine chez les patients atteints de tumeurs malignes solides résistantes (Partie I)
Délai: Traitement continu pendant l'étude
Évalué à l'aide de la version active du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE).
Traitement continu pendant l'étude
Activité anti-tumorale de la 7-hydroxystaurosporine en association avec le chlorhydrate d'irinotécan dans le cancer du sein récurrent ER-négatif, PgR-négatif, HER-2 non amplifié (triple négatif) (Partie II)
Délai: Toutes les 6 semaines
Y compris le taux de réponse global (réponse partielle [RP] + réponse complète [RC]), le taux de bénéfice clinique (RP + RC + maladie stable [SD]) et le temps jusqu'à la progression de la maladie. Un intervalle de confiance à 95 % sera calculé. Évalué par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Toutes les 6 semaines
Profil des effets secondaires de la 7-hydroxystaurosporine en association avec le chlorhydrate d'irinotécan dans le cancer du sein récurrent triple négatif (Partie II)
Délai: Traitement continu pendant l'étude
Un intervalle de confiance à 95 % sera calculé.
Traitement continu pendant l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité anti-tumorale de l'association de chlorhydrate d'irinotécan et de 7-hydroxystaurosporine dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes solides résistantes
Délai: Toutes les 6 semaines
Évalué selon les critères RECIST.
Toutes les 6 semaines
Pharmacocinétique du chlorhydrate d'irinotécan et de la 7-hydroxystaurosporine lorsqu'ils sont administrés en association
Délai: Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1
Utilisation des tests de chromatographie liquide à haute performance (HPLC).
Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1
Glycoprotéine alpha-acide sérique et corréler ce niveau avec les concentrations libres de 7-hydroxystaurosporine
Délai: Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1
Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1
Base mécaniste in vivo de l'activité de la 7-hydroxystaurosporine
Délai: Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1
Exploré par analyse de sous-groupe (répondeurs versus non-répondeurs) sur les mesures pharmacodynamiques.
Hebdomadaire pendant les 4 premières semaines du cours 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Washington University Siteman Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paula Fracasso, University of Virginia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2001

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00019 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (AUTRE: CTEP)
  • P30CA044579 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (AUTRE: University of Virginia)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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