ReoPro a Retavase pro obnovení průtoku krve mozkem po mrtvici

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do studie mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. Diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody s nástupem mezi 3 a 24 hodinami před plánovaným zahájením podávání studovaných léků. Akutní ischemická cévní mozková příhoda je definována jako měřitelný neurologický deficit s náhlým nástupem, předpokládaný sekundární k fokální mozkové ischemii a který nelze jinak přičíst ICH nebo jinému chorobnému procesu. Začátek mrtvice bude definován jako doba, kdy bylo o pacientovi naposledy známo, že je bez nového klinického deficitu. Pacienti, jejichž deficity se zhoršily za posledních 24 hodin, nejsou způsobilí, pokud se jejich první příznaky objevily před více než 24 hodinami. Pokud mrtvice začala během spánku, začátek mrtvice bude zaznamenán jako čas, kdy byl pacient naposledy znám jako intaktní. Pečlivá anamnéza je důležitá k určení, kdy byl pacient naposledy bez prezentujících se deficitů.
2. Deaktivace neurologického deficitu, který lze připsat akutní mrtvici na začátku studovaných léků.
3. NIHSS menší nebo rovno 16.
4. Důkaz na PWI MRI o perfuzním defektu odpovídajícímu syndromu akutní cévní mozkové příhody o průměru alespoň 2 cm v dlouhé i krátké ose v jakémkoli řezu. PWI bude hodnocena pomocí snímků relativní střední doby průchodu (MTT). Vyhodnocení MRI musí zahrnovat echoplanární difúzně vážené zobrazení, MRA a perfuzi MRI. Normálně se objevující MRA s vhodným perfuzním defektem je způsobilá. Zjevná stenóza nebo okluze na MRA s normálně vypadající perfuzí distálně nebudou vhodné. Špatná kvalita nebo neinterpretovatelná MRA nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý. Pacienti, kteří mají normální DWI, jsou způsobilí.
5. Věk 18 - 80 let včetně.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

Všeobecné:

1. Současná účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením v rámci, předchozí účast v této studii nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii před konečným hodnocením v této studii.
2. Časový interval od začátku mrtvice kratší než 24 hodin nelze s vysokou mírou spolehlivosti určit.
3. Symptomy naznačující subarachnoidální krvácení, i když je CT nebo MRI vyšetření negativní na krvácení.
4. Důkaz akutního infarktu myokardu definovaný jako mající alespoň dva z následujících tří znaků: 1.) Bolest na hrudi připomínající srdeční ischemii; 2.) EKG nález elevace ST větší než 0,2 mV ve 2 sousedících svodech, nově vzniklý blok levého raménka, deprese ST segmentu nebo inverze T-vlny; 3.) Zvýšený troponin I
5. Kontraindikace vyšetření MRI.
6. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní nebo neurčitý těhotenský test.

7. Pacienti, kteří by odmítli krevní transfuze, pokud by to bylo lékařsky indikováno.

   Související s mrtvicí:

8. Neurologický deficit, který vedl ke strnulosti nebo kómatu (úroveň NIHSS skóre vědomí vyšší nebo rovné 2).
9. Vysoké klinické podezření na septickou embolii.
10. Menší mozková příhoda s nezneschopňujícím deficitem nebo rychle se zlepšující neurologické příznaky.

11. Základní NIHSS větší než 16.

    Související s MRI/CT:

12. Průkaz akutní nebo chronické ICH pomocí CT nebo MRI hlavy.
13. Důkaz mikrokrvácení na gradientním echo MRI (GRE).
14. CT nebo MRI důkaz nevaskulární příčiny neurologických symptomů.
15. Známky hromadného efektu způsobující posun středových struktur.
16. Neúplné nebo neinterpretovatelné DWI a PWI.
17. Abnormality DWI větší než přibližně jedna třetina území střední cerebrální tepny kvalitativním hodnocením.

18. Satelitní hyperintenzita DWI s odpovídající hyperintenzitou na T2 váženém snímku nebo FLAIR v jiné vaskulární oblasti, než je index mrtvice (toto je důkaz nové ischemické léze, která může trvat déle než 24 hodin).

    Související s bezpečností:

19. Perzistující hypertenze se systolickým TK vyšším než 185 mmHg nebo diastolickým TK vyšším než 110 mmHg (průměr 3 po sobě jdoucích měření na manžetě paže během 20-30 minut), nekontrolovaná antihypertenzní terapií nebo vyžadující ke kontrole nitroprusid.
20. Předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 72 hodin po zahájení studovaných léků, např. karotická endarterektomie, reparace zlomeniny kyčle.
21. Jakákoli intrakraniální operace, vážné poranění hlavy (jakékoli poranění hlavy, které si vyžádalo hospitalizaci) během posledních 3 měsíců.
22. Cévní mozková příhoda za poslední 3 měsíce.
23. Historie ICH kdykoli v minulosti.
24. Velké trauma v době mrtvice, např. zlomenina kyčle.
25. Hladina glukózy v krvi vyšší než 200 mg/dl.
26. Přítomnost nebo anamnéza intrakraniálního novotvaru (kromě malých meningeomů) nebo arteriovenózní malformace.
27. Intrakraniální aneuryzma, pokud není chirurgicky léčeno déle než 3 měsíce.
28. Velké krvácení za posledních 21 dní.
29. Velký chirurgický zákrok, vážné trauma, lumbální punkce, arteriální punkce na nestlačitelném místě nebo biopsie parenchymálního orgánu za posledních 14 dní. Hlavní chirurgické zákroky zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: velká hrudní nebo abdominopelvická chirurgie, neurochirurgie, velká operace končetin, karotická endarterektomie nebo jiná cévní chirurgie a transplantace orgánů. U výkonů neuvedených v seznamu by měl být konzultován operující chirurg, aby posoudil riziko.
30. Předpokládaná nebo zdokumentovaná anamnéza vaskulitidy.
31. Známé systémové krvácivé poruchy, např. von Willebrandova choroba, hemofilie a další.
32. Počet krevních destiček méně než 100 000 buněk/mikrol.

33. Vrozená nebo získaná koagulopatie (např. sekundární k antikoagulancii způsobující některý z následujících:

    1. Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPPT) o více než 2 sekundy nad horní hranici normy pro místní laboratoř, s výjimkou případů, kdy je způsoben izolovaným deficitem faktoru XII. Reverze účinku heparinu protaminsulfátem toto kritérium nezmírňuje.
    2. INR větší nebo rovno 1,4. Pacienti, kteří před vstupem dostávají warfarin, jsou způsobilí za předpokladu, že INR je nižší než 1,4 a warfarin lze bezpečně vysadit po dobu alespoň 48 hodin.

    Potenciálně narušující hodnocení výsledku:

34. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
35. Jiná závažná onemocnění, např. závažné selhání jater, srdce nebo ledvin; akutní infarkt myokardu; nebo komplexní onemocnění, které může zmařit hodnocení léčby.

36. Sérový kreatinin, AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu pro místní laboratoř.

    Související s drogami:

37. Léčba kvalifikující cévní mozkové příhody jakýmkoli trombolytikem nebo inhibitorem GPIIbIIIa mimo tento protokol.
38. Jakékoli podání trombolytického léku v předchozích 7 dnech.
39. Léčba kvalifikační cévní mozkové příhody intravenózním heparinem, pokud prodloužení aPTT není větší než 2 sekundy nad horní hranicí normálu pro místní laboratoř před zahájením studie s lékem.
40. Léčba kvalifikačního iktu nízkomolekulárním heparinoidem.
41. Předchozí podání abciximabu, pokud je známo.
42. Známá alergie na myší proteiny.
43. Antikoagulace (prokázaná PT, PTT nebo počet krevních destiček) způsobená bylinnou terapií.