ReoPro y Retavase para restablecer el flujo sanguíneo cerebral después de un accidente cerebrovascular

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes pueden inscribirse en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo con inicio entre 3 y 24 horas antes del inicio planificado de los medicamentos del estudio. El accidente cerebrovascular isquémico agudo se define como un déficit neurológico medible de inicio súbito, presuntamente secundario a isquemia cerebral focal, y no atribuible de otro modo a HIC u otro proceso patológico. El inicio del ictus se definirá como la última vez que se supo que el paciente estuvo sin el nuevo déficit clínico. Los pacientes cuyos déficits hayan empeorado en las últimas 24 horas no son elegibles si sus primeros síntomas comenzaron hace más de 24 horas. Si el accidente cerebrovascular comenzó durante el sueño, el inicio del accidente cerebrovascular se registrará como la última vez que se supo que el paciente estaba intacto. Una historia cuidadosa es importante para determinar cuándo estuvo el paciente sin los déficits de presentación por última vez.
2. Déficit neurológico incapacitante atribuible al ictus agudo al inicio de los fármacos del estudio.
3. NIHSS menor o igual a 16.
4. Evidencia en la RM PWI de un defecto de perfusión correspondiente al síndrome de ictus agudo de al menos 2 cm de diámetro tanto en el eje largo como en el eje corto en cualquier corte. El PWI se evaluará mediante imágenes de tiempo de tránsito medio relativo (MTT). La evaluación de MRI debe incluir imágenes ponderadas de difusión ecoplanar, MRA y perfusión de MRI. Una MRA de apariencia normal con un defecto de perfusión apropiado es elegible. No será elegible una estenosis u oclusión aparente en la ARM con perfusión de aspecto normal en la parte distal. La MRA de mala calidad o no interpretable no hará que el paciente no sea elegible. Los pacientes que tienen un DWI normal son elegibles.
5. Edad 18 - 80 años, inclusive.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

General:

1. Participación actual en otro estudio con un fármaco o dispositivo en investigación, participación previa en el presente estudio o participación planificada en otro ensayo terapéutico, antes de la evaluación final en este ensayo.
2. Intervalo de tiempo desde el inicio del ictus inferior a 24 horas imposible de determinar con alto grado de confianza.
3. Síntomas sugestivos de hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada o la resonancia magnética son negativas para hemorragia.
4. Evidencia de infarto agudo de miocardio definido por tener al menos dos de las siguientes tres características: 1.) Dolor torácico sugestivo de isquemia cardíaca; 2.) Hallazgos en el ECG de elevación del ST mayor a 0,2 mV en 2 derivaciones contiguas, bloqueo de rama izquierda del haz de His de nueva aparición, depresión del segmento ST o inversión de la onda T; 3.) Troponina I elevada
5. Contraindicación para la resonancia magnética.
6. Mujeres que se sabe que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva o indeterminada.

7. Pacientes que rechazarían transfusiones de sangre si estuvieran médicamente indicadas.

   Relacionado con el accidente cerebrovascular:

8. Déficit neurológico que ha llevado a estupor o coma (puntuación NIHSS de nivel de conciencia mayor o igual a 2).
9. Alta sospecha clínica de embolia séptica.
10. Accidente cerebrovascular menor con déficit no incapacitante o síntomas neurológicos que mejoran rápidamente.

11. NIHSS basal superior a 16.

    Relacionado con RM/TC:

12. Evidencia de HIC aguda o crónica por TC o RM de la cabeza.
13. Evidencia de microhemorragia en la resonancia magnética con eco de gradiente (GRE).
14. Evidencia de CT o MRI de causa no vascular para los síntomas neurológicos.
15. Signos de efecto de masa que provocan el desplazamiento de las estructuras de la línea media.
16. DWI y PWI incompletos o no interpretables.
17. Anomalía DWI más grande que aproximadamente un tercio del territorio de la arteria cerebral media por evaluación cualitativa.

18. Hiperintensidad de DWI satelital con hiperintensidad correspondiente en imagen ponderada en T2 o FLAIR en un territorio vascular diferente al accidente cerebrovascular índice (esto es evidencia de una nueva lesión isquémica posiblemente de más de 24 horas de duración).

    Relacionado con la seguridad:

19. Hipertensión persistente con PA sistólica superior a 185 mmHg o PA diastólica superior a 110 mmHg (media de 3 lecturas consecutivas del manguito durante 20-30 minutos), no controlada con tratamiento antihipertensivo o que requiere nitroprusiato para su control.
20. Necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los fármacos del estudio, por ejemplo, endarterectomía carotídea, reparación de fractura de cadera.
21. Cualquier cirugía intracraneal, traumatismo craneoencefálico grave (cualquier lesión en la cabeza que haya requerido hospitalización), en los últimos 3 meses.
22. Accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
23. Historia del PCI en cualquier momento del pasado.
24. Trauma mayor en el momento del accidente cerebrovascular, por ejemplo, fractura de cadera.
25. Glucosa en sangre superior a 200 mg/dl.
26. Presencia o antecedentes de neoplasia intracraneal (excepto meningiomas pequeños) o malformación arteriovenosa.
27. Aneurisma intracraneal, a menos que haya sido tratado quirúrgicamente por más de 3 meses.
28. Hemorragia importante en los últimos 21 días.
29. Cirugía mayor, traumatismo grave, punción lumbar, punción arterial en sitio no compresible o biopsia de órgano parenquimatoso en los últimos 14 días. Los procedimientos quirúrgicos mayores incluyen, entre otros, los siguientes: cirugía torácica o abdominopélvica mayor, neurocirugía, cirugía mayor de extremidades, endarterectomía carotídea u otra cirugía vascular y trasplante de órganos. Para los procedimientos no incluidos en la lista, se debe consultar al cirujano operador para evaluar el riesgo.
30. Antecedentes presuntos o documentados de vasculitis.
31. Trastorno hemorrágico sistémico conocido, por ejemplo, enfermedad de von Willebrand, hemofilia, otros.
32. Recuento de plaquetas inferior a 100.000 células/microL.

33. Coagulopatía congénita o adquirida (p. secundario a anticoagulantes que causan cualquiera de los siguientes:

    1. Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPPT) superior a 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local, excepto si se debe a una deficiencia aislada del factor XII. La reversión del sulfato de protamina del efecto de la heparina no alivia este criterio.
    2. INR mayor o igual a 1,4. Los pacientes que reciben warfarina antes de ingresar son elegibles siempre que el INR sea inferior a 1,4 y la warfarina se pueda suspender de manera segura durante al menos 48 horas.

    Interferir potencialmente con la evaluación de resultados:

34. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
35. Otra enfermedad grave, por ejemplo, insuficiencia hepática, cardíaca o renal grave; infarto agudo del miocardio; o una enfermedad compleja que puede confundir la evaluación del tratamiento.

36. Creatinina sérica, AST o ALT superior a 3 veces el límite superior normal para el laboratorio local.

    Relacionado con drogas:

37. Tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con cualquier trombolítico o inhibidor de GPIIbIIIa fuera de este protocolo.
38. Cualquier administración de un fármaco trombolítico en los 7 días anteriores.
39. Tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con heparina intravenosa a menos que la prolongación del TTPa no supere los 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local antes del inicio del fármaco del estudio.
40. Tratamiento del ictus calificador con un heparinoide de bajo peso molecular.
41. Administración previa de abciximab, si se conoce.
42. Alergia conocida a las proteínas murinas.
43. Anticoagulación (evidenciada por PT, PTT o recuento de plaquetas) causada por la terapia a base de hierbas.