ReoPro und Retavase zur Wiederherstellung der Durchblutung des Gehirns nach einem Schlaganfall

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls mit Beginn zwischen 3 und 24 Stunden vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation. Akuter ischämischer Schlaganfall ist definiert als ein messbares neurologisches Defizit mit plötzlichem Beginn, vermutlich sekundär zu einer fokalen zerebralen Ischämie und nicht anderweitig einer ICB oder einem anderen Krankheitsprozess zuzuschreiben. Der Beginn des Schlaganfalls wird als der Zeitpunkt definiert, zu dem der Patient zuletzt bekanntermaßen ohne das neue klinische Defizit war. Patienten, deren Defizite sich in den letzten 24 Stunden verschlechtert haben, sind nicht förderfähig, wenn ihre ersten Symptome mehr als 24 Stunden zuvor aufgetreten sind. Wenn der Schlaganfall im Schlaf begonnen hat, wird der Beginn des Schlaganfalls als der Zeitpunkt aufgezeichnet, zu dem der Patient zuletzt als intakt bekannt war. Eine sorgfältige Anamnese ist wichtig, um festzustellen, wann der Patient zuletzt ohne die vorliegenden Defizite war.
2. Deaktivierendes neurologisches Defizit, das auf den akuten Schlaganfall zu Beginn der Studienmedikation zurückzuführen ist.
3. NIHSS kleiner oder gleich 16.
4. Nachweis eines Perfusionsdefekts im PWI-MRT, der dem akuten Schlaganfallsyndrom entspricht, mit einem Durchmesser von mindestens 2 cm sowohl in der langen als auch in der kurzen Achse in jeder Schicht. Die PWI wird anhand von Bildern der relativen mittleren Laufzeit (MTT) bewertet. Die MRT-Bewertung muss eine echoplanare diffusionsgewichtete Bildgebung, MRA und MRT-Perfusion umfassen. Eine normal erscheinende MRA mit einem entsprechenden Perfusionsdefekt ist förderfähig. Eine offensichtliche Stenose oder Okklusion im MRA mit normal erscheinender distaler Perfusion ist nicht förderfähig. Schlechte Qualität oder nicht interpretierbare MRA machen den Patienten nicht ungeeignet. Patienten mit einem normalen DWI sind förderfähig.
5. Alter 18 - 80 Jahre, einschließlich.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

Allgemein:

1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät, vorherige Teilnahme an der vorliegenden Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor der endgültigen Bewertung in dieser Studie.
2. Zeitintervall seit Beginn des Schlaganfalls von weniger als 24 Stunden nicht mit hoher Zuverlässigkeit bestimmbar.
3. Symptome, die auf eine Subarachnoidalblutung hindeuten, auch wenn der CT- oder MRT-Scan auf Blutung negativ ist.
4. Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts, definiert als mindestens zwei der folgenden drei Merkmale: 1.) Brustschmerzen, die auf eine Herzischämie hindeuten; 2.) EKG-Befunde einer ST-Hebung von mehr als 0,2 mV in 2 zusammenhängenden Ableitungen, neu einsetzender Linksschenkelblock, ST-Streckensenkung oder T-Wellen-Inversion; 3.) Erhöhtes Troponin I
5. Kontraindikation für MRT-Untersuchung.
6. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, stillen oder einen positiven oder unbestimmten Schwangerschaftstest haben.

7. Patienten, die bei medizinischer Indikation Bluttransfusionen ablehnen würden.

   Schlaganfall bezogen:

8. Neurologisches Defizit, das zu Stupor oder Koma geführt hat (NIHSS-Bewusstseinslevel größer oder gleich 2).
9. Hoher klinischer Verdacht auf septische Embolus.
10. Leichter Schlaganfall mit nicht behindernden Defiziten oder sich schnell bessernden neurologischen Symptomen.

11. Ausgangs-NIHSS größer als 16.

    MRT/CT-bezogen:

12. Nachweis einer akuten oder chronischen ICB durch Kopf-CT oder MRT.
13. Nachweis einer Mikroblutung im Gradientenecho-MRT (GRE).
14. CT- oder MRT-Beweis einer nicht-vaskulären Ursache für die neurologischen Symptome.
15. Anzeichen einer Raumforderung, die eine Verschiebung der Mittellinienstrukturen verursacht.
16. Unvollständige oder nicht interpretierbare DWI und PWI.
17. DWI-Anomalie größer als ungefähr ein Drittel des Territoriums der mittleren Hirnarterie nach qualitativer Bewertung.

18. Satelliten-DWI-Hyperintensität mit entsprechender Hyperintensität auf T2-gewichteten Bildern oder FLAIR in einem anderen Gefäßgebiet als dem Index-Schlaganfall (dies ist ein Hinweis auf eine neue ischämische Läsion, die möglicherweise länger als 24 Stunden andauert).

    Sicherheitsbezogen:

19. Anhaltender Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck von mehr als 185 mmHg oder diastolischem Blutdruck von mehr als 110 mmHg (Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Armmanschettenablesungen über 20-30 Minuten), der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert wird oder Nitroprussid zur Kontrolle erfordert.
20. Voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikation, z. B. Karotisendarteriektomie, Hüftfrakturreparatur.
21. Jede intrakranielle Operation, jedes schwere Kopftrauma (jede Kopfverletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte) innerhalb der letzten 3 Monate.
22. Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate.
23. Geschichte der ICH zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit.
24. Schweres Trauma zum Zeitpunkt des Schlaganfalls, z. B. Hüftfraktur.
25. Blutzucker über 200 mg/dl.
26. Vorhandensein oder Vorgeschichte von intrakraniellen Neoplasien (außer kleinen Meningeomen) oder arteriovenösen Fehlbildungen.
27. Intrakranielles Aneurysma, sofern nicht länger als 3 Monate chirurgisch behandelt.
28. Größere Blutung in den letzten 21 Tagen.
29. Größere Operation, schweres Trauma, Lumbalpunktion, arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle oder Biopsie eines parenchymalen Organs in den letzten 14 Tagen. Zu den größeren chirurgischen Eingriffen gehören unter anderem die folgenden: größere Thorax- oder Bauch-Becken-Operationen, Neurochirurgie, größere Gliedmaßenoperationen, Halsschlagader-Endarterektomie oder andere Gefäßoperationen und Organtransplantationen. Bei nicht aufgeführten Eingriffen sollte der Operateur zur Risikoabschätzung konsultiert werden.
30. Vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte einer Vaskulitis.
31. Bekannte systemische Blutungsstörung, z. B. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie, andere.
32. Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/Mikroliter.

33. Angeborene oder erworbene Koagulopathie (z. sekundär zu Antikoagulanzien, die eine der folgenden Ursachen haben:

    1. Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPPT) um mehr als 2 Sekunden über dem oberen Grenzwert des lokalen Laborwerts, außer wenn aufgrund eines isolierten Faktor-XII-Mangels. Die Protaminsulfatumkehrung der Heparinwirkung lindert dieses Kriterium nicht.
    2. INR größer oder gleich 1,4. Patienten, die vor der Aufnahme Warfarin erhalten, sind geeignet, sofern die INR weniger als 1,4 beträgt und Warfarin sicher für mindestens 48 Stunden abgesetzt werden kann.

    Mögliche Beeinträchtigung der Ergebnisbewertung:

34. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
35. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schweres Leber-, Herz- oder Nierenversagen; akuter Myokardinfarkt; oder eine komplexe Krankheit, die die Behandlungsbewertung verfälschen kann.

36. Serum-Kreatinin, AST oder ALT größer als das 3-fache der oberen Normgrenze für das örtliche Labor.

    Drogenbezogen:

37. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit einem Thrombolyse- oder GPIIbIIIa-Inhibitor außerhalb dieses Protokolls.
38. Jede Verabreichung eines Thrombolytikums in den letzten 7 Tagen.
39. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit intravenösem Heparin, es sei denn, die aPTT-Verlängerung liegt nicht mehr als 2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts für das lokale Labor vor Beginn der Studienmedikation.
40. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit einem niedermolekularen Heparinoid.
41. Frühere Gabe von Abciximab, falls bekannt.
42. Bekannte Allergie gegen Mausproteine.
43. Antikoagulation (nachgewiesen durch PT, PTT oder Thrombozytenzahl), die durch eine Kräutertherapie verursacht wird.