ReoPro e Retavase para restaurar o fluxo sanguíneo cerebral após AVC

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico de acidente vascular cerebral isquêmico agudo com início entre 3 e 24 horas antes do início planejado dos medicamentos do estudo. O AVC isquêmico agudo é definido como um déficit neurológico mensurável de início súbito, presumivelmente secundário à isquemia cerebral focal e não atribuível de outra forma à HIC ou a outro processo patológico. O início do AVC será definido como a última vez que o paciente estava sem o novo déficit clínico. Os pacientes cujos déficits pioraram nas últimas 24 horas não são elegíveis se seus primeiros sintomas começaram mais de 24 horas antes. Se o AVC tiver começado durante o sono, o início do AVC será registrado como a última vez que o paciente estava intacto. Uma história cuidadosa é importante para determinar quando o paciente esteve pela última vez sem os déficits apresentados.
2. Déficit neurológico incapacitante atribuível ao acidente vascular cerebral agudo no início das drogas do estudo.
3. NIHSS menor ou igual a 16.
4. Evidência em PWI MRI de um defeito de perfusão correspondente à síndrome do AVC agudo de pelo menos 2 cm de diâmetro no eixo longo e curto em qualquer corte. O PWI será avaliado por imagens de tempo de trânsito médio relativo (MTT). A avaliação de ressonância magnética deve envolver imagem ponderada por difusão ecoplanar, ressonância magnética e perfusão de ressonância magnética. Uma ARM de aparência normal com um defeito de perfusão apropriado é elegível. Uma estenose ou oclusão aparente na ARM com perfusão distal aparentemente normal não será elegível. MRA de baixa qualidade ou não interpretável não tornará o paciente inelegível. Os pacientes que têm um DWI normal são elegíveis.
5. Idade 18 - 80 anos, inclusive.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

Em geral:

1. Participação atual em outro estudo com um medicamento ou dispositivo em investigação, participação anterior no presente estudo ou participação planejada em outro ensaio terapêutico, antes da avaliação final neste ensaio.
2. Intervalo de tempo desde o início do AVC inferior a 24 horas impossível de determinar com alto grau de confiança.
3. Sintomas sugestivos de hemorragia subaracnóidea, mesmo se a tomografia computadorizada ou ressonância magnética for negativa para hemorragia.
4. Evidência de infarto agudo do miocárdio definido como tendo pelo menos duas das três características a seguir: 1.) Dor torácica sugestiva de isquemia cardíaca; 2.) Achados eletrocardiográficos de elevação do segmento ST superior a 0,2 mV em 2 derivações contíguas, bloqueio de ramo esquerdo de início recente, depressão do segmento ST ou inversão da onda T; 3.) Troponina I elevada
5. Contra-indicação para ressonância magnética.
6. Mulheres sabidamente grávidas, lactantes ou com teste de gravidez positivo ou indeterminado.

7. Pacientes que recusariam transfusões de sangue se clinicamente indicado.

   Relacionado ao AVC:

8. Déficit neurológico que levou ao estupor ou coma (escore do nível de consciência do NIHSS maior ou igual a 2).
9. Alta suspeita clínica de embolia séptica.
10. AVC menor com déficit não incapacitante ou sintomas neurológicos que melhoram rapidamente.

11. NIHSS basal maior que 16.

    Relacionado a RM/TC:

12. Evidência de HIC aguda ou crônica por TC ou RM de crânio.
13. Evidência de microsangramento na RM gradiente eco (GRE).
14. Evidência de TC ou RM de causa não vascular para os sintomas neurológicos.
15. Sinais de efeito de massa causando deslocamento das estruturas da linha média.
16. DWI e PWI incompletos ou não interpretáveis.
17. Anormalidade DWI maior que aproximadamente um terço do território da artéria cerebral média por avaliação qualitativa.

18. Hiperintensidade DWI por satélite com hiperintensidade correspondente na imagem ponderada em T2 ou FLAIR em um território vascular diferente do AVC índice (essa é a evidência de uma nova lesão isquêmica possivelmente com mais de 24 horas de duração).

    Relacionado à segurança:

19. Hipertensão persistente com PA sistólica maior que 185 mmHg ou PA diastólica maior que 110 mmHg (média de 3 leituras consecutivas do manguito do braço em 20-30 minutos), não controlada por terapia anti-hipertensiva ou requerendo nitroprussiato para controle.
20. Necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 72 horas após o início dos medicamentos do estudo, por exemplo, endarterectomia carotídea, reparo de fratura de quadril.
21. Qualquer cirurgia intracraniana, traumatismo craniano grave (qualquer traumatismo craniano que exija hospitalização), nos últimos 3 meses.
22. AVC nos últimos 3 meses.
23. História do ICH a qualquer momento no passado.
24. Grande trauma no momento do acidente vascular cerebral, por exemplo, fratura de quadril.
25. Glicemia maior que 200 mg/dl.
26. Presença ou história de neoplasia intracraniana (exceto pequenos meningiomas) ou malformação arteriovenosa.
27. Aneurisma intracraniano, a menos que tratado cirurgicamente por mais de 3 meses.
28. Grande hemorragia nos últimos 21 dias.
29. Cirurgia de grande porte, trauma grave, punção lombar, punção arterial em local não compressível ou biópsia de órgão parenquimatoso nos últimos 14 dias. Os principais procedimentos cirúrgicos incluem, entre outros: cirurgia torácica ou abdominopélvica de grande porte, neurocirurgia, cirurgia de membros de grande porte, endarterectomia carotídea ou outra cirurgia vascular e transplante de órgãos. Para procedimentos não listados, o cirurgião operacional deve ser consultado para avaliar o risco.
30. História presumida ou documentada de vasculite.
31. Distúrbio hemorrágico sistêmico conhecido, por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia, outros.
32. Contagem de plaquetas inferior a 100.000 células/microL.

33. Coagulopatia congênita ou adquirida (ex. secundário a anticoagulantes causando um dos seguintes:

    1. Prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada (aPPT) maior que 2 segundos acima do limite superior do normal para o laboratório local, exceto se devido à deficiência isolada do fator XII. A reversão do sulfato de protamina do efeito da heparina não alivia esse critério.
    2. INR maior ou igual a 1,4. Os pacientes que recebem varfarina antes da entrada são elegíveis, desde que o INR seja inferior a 1,4 e a varfarina possa ser descontinuada com segurança por pelo menos 48 horas.

    Potencialmente interferindo com a avaliação de resultados:

34. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
35. Outra doença grave, por exemplo, insuficiência hepática, cardíaca ou renal grave; infarto agudo do miocárdio; ou uma doença complexa que pode confundir a avaliação do tratamento.

36. Creatinina sérica, AST ou ALT superior a 3 vezes o limite superior do normal para o laboratório local.

    Relacionado a Drogas:

37. Tratamento do AVC qualificado com qualquer inibidor trombolítico ou GPIIbIIIa fora deste protocolo.
38. Qualquer administração de um medicamento trombolítico nos 7 dias anteriores.
39. Tratamento do AVC qualificado com heparina intravenosa, a menos que o prolongamento do aPTT não seja superior a 2 segundos acima do limite superior do normal para o laboratório local antes do início do medicamento do estudo.
40. Tratamento do AVC qualificado com um heparinóide de baixo peso molecular.
41. Administração prévia de abciximabe, se conhecida.
42. Alergia conhecida a proteínas murinas.
43. Anticoagulação (evidenciada por PT, PTT ou contagem de plaquetas) causada por fitoterapia.