ReoPro ja Retavase palauttavat aivoverenkierron aivohalvauksen jälkeen
ReoPro Retavase Reperfuusio aivohalvauksen turvallisuustutkimus - Imaging Evaluation
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden tyyppisten verenohennusaineiden, absiksimabin (ReoPro) ja reteplaasin (Retavase) turvallisuutta ja tehokkuutta aivojen normaalin verenkierron palauttamisessa iskeemisen aivohalvauksen (aivojen veritulpan aiheuttama aivohalvaus) jälkeen.
Ainoa Food and Drug Administrationin hyväksymä hoito iskeemisen aivohalvauksen hoitoon on hyytymistä estävä lääke rt-PA. Tämä hoito on kuitenkin tehokasta vain, jos se aloitetaan 3 tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta ja useimmat potilaat eivät pääse sairaalaan riittävän aikaisin hyötyäkseen siitä. Siten on kipeä tarve kehittää tehokkaita aivohalvaushoitoja, jotka voidaan aloittaa yli 3 tunnin kuluttua aivohalvauksen alkamisesta.
18–80-vuotiaat potilaat, joilla on ollut lievä tai kohtalainen akuutti aivohalvaus 3–24 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, verikokeilla ja magneettikuvauksella (MRI), jos magneettikuvausta ei tehty aivohalvauksen arvioinnin aikana.
Kaikki osallistujat saavat ReoPron. Jotkut saavat myös Retavasen, mikä saattaa lisätä ReoPron tehokkuutta. Retavase annetaan yhtenä annoksena neulan kautta laskimoon 2 minuutin aikana. ReoPro infusoidaan suoneen 12 tunnin aikana. Potilaita seurataan fyysisillä tutkimuksilla, verikokeilla, tietokonetomografialla (CT) ja kolmella tai neljällä aivojen MRI-kuvauksella, jotta voidaan arvioida sekä hoitovastetta että lääkkeiden sivuvaikutuksia. MRI-skannaus tehdään 24 tuntia, 5 päivää ja 30 päivää tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen ja mahdollisesti tämän tutkimuksen seulonnan aikana.
CT sisältää erikoistuneiden röntgensäteiden käytön kuvien saamiseksi aivoista. Potilas makaa paikallaan skannerissa hetken, kun röntgenkuvat muodostuvat. MRI käyttää voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja osoittamaan rakenteellisia ja kemiallisia muutoksia kudoksessa. MRI on herkempi kuin röntgenkuvaus akuutin aivohalvauksen arvioinnissa. Potilas makaa pöydällä metallisylinterissä (skanneri), kun kuvia otetaan. MRI:n osan aikana ruiskutetaan suoneen gadolinium-varjoainetta. Tämä lääke kirkastaa kuvia ja luo parempia kuvia verenkierrosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Tämä on kliininen tutkimus, jossa määritetään hyväksyttävä reteplaasiannos yhdessä kiinteän absiksimabin annoksen kanssa iskeemisen aivohalvauksen hoitoon 3–24 tunnin kuluttua aivohalvauksen alkamisesta.
Tutkimuspopulaatio: Potilaat valitaan kriteerien mukaan toksisuuden todennäköisyyden minimoimiseksi ja vasteen todennäköisyyden maksimoimiseksi. Näitä kriteerejä ovat ikä 18-80 vuotta, akuutti iskeeminen aivohalvaus, jonka vaikeusaste on pienempi (NIH Stroke Scale tai yhtä suuri kuin 16 ja leesion tilavuus diffuusio-MRI:ssä alle noin kolmannes keskimmäisen aivovaltimon alueen tilavuudesta), positiivinen MRI näyttöä akuutteja aivohalvauksen oireita vastaavasta hypoperfuusiosta, ei MRI-todisteita kroonisista mikroverenvuodoista eikä muita kliinisiä, radiologisia tai laboratoriotutkimuksia, jotka liittyvät verenvuodon riskiin trombolyyttisen hoidon yhteydessä.
Suunnittelu: Tutkimus on avoin, annoksen nosto-, turvallisuus- ja periaatetutkimus suonensisäisen absiksimabin ja reteplaasin yhdistelmästä. Kaikilla potilailla käytetään kiinteää absiksimabiannosta: 0,25 mg/kg bolus (enintään 30 mg), jota seuraa 0,125 mikrogrammaa/kg/minuutti infuusio (enintään 10,0 mikrogrammaa/minuutti) 12 tunnin ajan. Reteplaasiannoksen viisi annosryhmää ovat 0 U, 2,5 U, 5,0 U, 7,5 U ja 10,0 U. Enintään 72 potilasta hoidetaan adaptiivisen tilastollisen suunnittelun avulla, jossa tiedot sekä vasteesta että toksisuudesta käytetään annoksen määrittämiseen seuraaville potilaille, mikä minimoi altistuksen joko tehottomille tai myrkyllisille annoksille. Ei-tutkimuksellinen potilashoito standardoidaan kaikille potilaille NIH Stroke Center Clinical Care Pathwayn mukaisesti.
Tulostoimenpiteet: Vasteen ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on reperfuusio magneettikuvauksella 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma toksisuuden määrittämisessä on jokin seuraavista: oireinen kallonsisäinen verenvuoto (ICH), suuri systeeminen verenvuoto tai muu tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvä vakava haittatapahtuma, mukaan lukien kuolema, 48 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta. Suurin hyväksyttävä toksisuuden määrä on 10 % potilaista, joita hoidetaan millä tahansa annostasolla, ja pienin hyväksyttävä vastenopeus on 50 % millä tahansa annostasolla hoidetuista potilaista. Tuloksia seuraa tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea, jolla on valtuudet keskeyttää koe tai suositella siihen muutoksia turvallisuussyistä. Muut kliiniset tulosmuuttujat ja kuvantamismuuttujat tallennetaan ja analysoidaan toissijaisissa ja tutkivissa analyyseissä. Jos hyväksyttävä annos tunnistetaan, sitä tutkitaan seuraavassa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelberg, Saksa
- Ruprecht Karl Heidelberg Hospital
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Suburban Hospital
-
Takoma Park, Maryland, Yhdysvallat
- Washington Adventist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Akuutin iskeemisen aivohalvauksen diagnoosi, joka alkaa 3–24 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden suunniteltua aloitusta. Akuutti iskeeminen aivohalvaus määritellään äkillisesti alkavaksi mitattavissa olevaksi neurologiseksi puutteeksi, jonka oletetaan olevan sekundäärinen fokaalisen aivoiskemian vuoksi ja jota ei muuten voida katsoa johtuvan ICH:sta tai muusta sairausprosessista. Aivohalvauksen alkaminen määritellään ajaksi, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi ilman uutta kliinistä puutetta. Potilaat, joiden vaje on pahentunut viimeisen 24 tunnin aikana, eivät ole tukikelpoisia, jos heidän ensimmäiset oireensa ovat alkaneet yli 24 tuntia aikaisemmin. Jos aivohalvaus alkoi unen aikana, aivohalvauksen alkaminen kirjataan ajalle, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olevan ehjä. Huolellinen historia on tärkeä sen määrittämiseksi, milloin potilas oli viimeksi ilman puutteita.
- Akuutista aivohalvauksesta johtuva neurologinen vajavaisuus tutkimuslääkkeiden alussa.
- NIHSS pienempi tai yhtä suuri kuin 16.
- PWI MRI:ssä todisteita perfuusiovirheestä, joka vastaa akuuttia aivohalvausoireyhtymää, jonka halkaisija on vähintään 2 cm sekä pitkällä että lyhyellä akselilla missä tahansa siivussa. PWI arvioidaan suhteellisen keskimääräisen siirtoajan (MTT) kuvilla. MRI-arvioinnin tulee sisältää kaikutaso diffuusiopainotettu kuvantaminen, MRA ja MRI-perfuusio. Normaalilta näyttävä MRA, jossa on asianmukainen perfuusiovirhe, on kelvollinen. Näennäinen ahtauma tai okkluusio MRA:ssa normaalin perfuusion kanssa distaalisesti ei ole kelvollinen. Huono laatu tai tulkitsematon MRA ei tee potilaasta kelpaamatonta. Potilaat, joilla on normaali DWI, ovat kelpoisia.
- Ikä 18-80 vuotta mukaan lukien.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
Yleistä:
- Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella, aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai suunniteltu osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen ennen tämän tutkimuksen lopullista arviointia.
- Aikaväli aivohalvauksen alkamisesta on alle 24 tuntia mahdotonta määrittää suurella varmuudella.
- Oireet, jotka viittaavat subarachnoidaaliseen verenvuotoon, vaikka CT- tai MRI-skannaus olisi negatiivinen verenvuodon suhteen.
- Todisteet akuutista sydäninfarktista, jolla on vähintään kaksi seuraavista kolmesta ominaisuudesta: 1.) Rintakipu, joka viittaa sydämen iskemiaan; 2.) EKG-löydökset yli 0,2 mV ST:n noususta kahdessa vierekkäisessä johdossa, uusi alkanut vasemman nipun haarakatkos, ST-segmentin lasku tai T-aallon inversio; 3.) Kohonnut troponiini I
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen.
- Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana, imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen tai epämääräinen.
Potilaat, jotka kieltäytyvät verensiirroista, jos se on lääketieteellisesti perusteltua.
Aivohalvaukseen liittyvä:
- Neurologinen vajaus, joka on johtanut stuporiin tai koomaan (NIHSS-tietoisuuden pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2).
- Korkea kliininen epäily septisesta embolosta.
- Pieni aivohalvaus, johon liittyy ei-vammauttava puutos tai nopeasti paranevat neurologiset oireet.
Perustason NIHSS suurempi kuin 16.
MRI/CT Aiheeseen liittyvä:
- Todisteet akuutista tai kroonisesta ICH:sta pään TT:llä tai MRI:llä.
- Todisteet mikroverenvuodosta gradienttikaiku-MRI:ssä (GRE).
- CT- tai MRI-todiste neurologisten oireiden ei-vaskulaarisesta syystä.
- Merkkejä massavaikutuksesta, joka aiheuttaa keskiviivarakenteiden siirtymistä.
- Epätäydellinen tai tulkitsematon DWI ja PWI.
- DWI-poikkeavuus suurempi kuin noin kolmasosa keskimmäisen aivovaltimoalueen alueesta laadullisen arvioinnin perusteella.
Satelliitti-DWI-hyperintensiteetti ja vastaava hyperintensiteetti T2-painotetussa kuvassa tai FLAIR-alueella verisuonialueella, joka poikkeaa indeksihalvauksesta (tämä on todiste uudesta iskeemisestä vauriosta, joka voi kestää yli 24 tuntia).
Turvallisuuteen liittyvä:
- Pysyvä hypertensio, jonka systolinen verenpaine on yli 185 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 110 mmHg (kolmen peräkkäisen käsivarren mansetin lukeman keskiarvo 20-30 minuutin aikana), jota ei saada hallintaan verenpainetta alentavalla hoidolla tai joka vaatii nitroprussidia hallintaan.
- Odotettu suuren leikkauksen tarve 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta, esim. kaulavaltimon endarterektomia, lonkkamurtuman korjaus.
- Kaikki kallonsisäiset leikkaukset, vakavat pään vammat (sairaalahoitoa vaatineet päävammat) viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
- ICH:n historia milloin tahansa menneisyydessä.
- Suuri trauma aivohalvauksen aikana, esim. lonkkamurtuma.
- Verensokeri yli 200 mg/dl.
- Kallonsisäinen kasvain (paitsi pieniä meningioomia) tai arteriovenoosinen epämuodostuma tai aiemmin.
- Intrakraniaalinen aneurysma, ellei sitä ole hoidettu kirurgisesti yli 3 kuukautta.
- Suuri verenvuoto viimeisen 21 päivän aikana.
- Suuri leikkaus, vakava trauma, lannepunktio, valtimopunktio ei-puristuvassa kohdassa tai parenkymaalisen elimen biopsia viimeisen 14 päivän aikana. Tärkeimpiä kirurgisia toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: suuri rintakehän tai vatsan lantion leikkaus, neurokirurgia, suuri raajan leikkaus, kaulavaltimon endarterektomia tai muu verisuonikirurgia ja elinsiirto. Luetteloimattomissa toimenpiteissä riskin arvioimiseksi on otettava yhteyttä leikkauskirurgiin.
- Oletettu tai dokumentoitu vaskuliitin historia.
- Tunnettu systeeminen verenvuotohäiriö, esim. von Willebrandin tauti, hemofilia, muut.
- Verihiutalemäärä alle 100 000 solua/mikrol.
Synnynnäinen tai hankittu koagulopatia (esim. toissijainen antikoagulanteille, jotka aiheuttavat jommankumman seuraavista:
- Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPPT) pidentyminen yli 2 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolella paikallisessa laboratoriossa, paitsi jos syynä on eristetty tekijä XII:n puutos. Protamiinisulfaatin hepariinivaikutuksen kumoaminen ei helpota tätä kriteeriä.
- INR suurempi tai yhtä suuri kuin 1,4. Potilaat, jotka saavat varfariinia ennen tuloa, ovat kelvollisia edellyttäen, että INR on alle 1,4 ja varfariinin käyttö voidaan turvallisesti keskeyttää vähintään 48 tunniksi.
Mahdollisesti häiritsevä tulosarviointi:
- Elinajanodote alle 3 kuukautta.
- Muu vakava sairaus, esim. vaikea maksan, sydämen tai munuaisten vajaatoiminta; akuutti sydäninfarkti; tai monimutkainen sairaus, joka voi sekoittaa hoidon arviointia.
Seerumin kreatiniini-, ASAT- tai ALAT-arvo yli 3 kertaa paikallisen laboratorion normaalin ylärajan.
Huumeisiin liittyvä:
- Hyväksytyn aivohalvauksen hoito millä tahansa trombolyyttisellä tai GPIIbIIIa-estäjillä tämän protokollan ulkopuolella.
- Mikä tahansa trombolyyttisen lääkkeen antaminen edellisten 7 päivän aikana.
- Hyväksytyn aivohalvauksen hoito suonensisäisellä hepariinilla, ellei aPTT:n piteneminen ole yli 2 sekuntia yli normaalin ylärajan paikallisessa laboratoriossa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hyväksytyn aivohalvauksen hoito pienen molekyylipainon heparinoidilla.
- Aiempi absiksimabin anto, jos tiedossa.
- Tunnettu allergia hiiren proteiineille.
- Yrttihoidon aiheuttama antikoagulaatio (osoituksena PT, PTT tai verihiutaleiden määrä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
CT
|
|
|
KOKEELLISTA: 2
MRI
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Oireisen ICH:n, suuren systeemisen verenvuodon tai muun vakavan haittatapahtuman, mukaan lukien kuolema, ilmaantuminen 48 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kaikki ICH-tyypit (kuolemaan johtava, oireeton, oireeton), kaikki verenvuodot (suuri, vähäinen, merkityksetön), kuolemat, kaikki vakavat haittatapahtumat (alatyypeittäin) 48 tunnin, 5 päivän ja 30 päivän kohdalla taulukoituina annosryhmittäin ja kokonaisuutena.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Furlan A, Higashida R, Wechsler L, Gent M, Rowley H, Kase C, Pessin M, Ahuja A, Callahan F, Clark WM, Silver F, Rivera F. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT II study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. JAMA. 1999 Dec 1;282(21):2003-11. doi: 10.1001/jama.282.21.2003.
- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998 Oct 17;352(9136):1245-51. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08020-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivohalvaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Antikoagulantit
- Absiximab
- Reteplase
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020154
- 02-N-0154
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .