Prediktory rekurentní mozkové příhody ve studii PROGRESS

POZADÍ:

Existovala naléhavá potřeba navrhnout účinnější strategie prevence mrtvice. Předchozí strategie prevence zahrnující kontrolu krevního tlaku a protidestičkovou léčbu vedly v multicentrické studii PROGRESS pouze k 43% snížení rizika cévní mozkové příhody. Další navrhované potenciálně modifikovatelné mechanismy, které zprostředkovávaly poškození a aktivaci endoteliálních buněk vedoucí k akcelerované ateroskleróze, včetně dyslipidémie, oxidačního stresu, endoteliální dysfunkce, zánětu a aktivace renin-angiotenzinového systému (RAS), byly kandidátními strategiemi. Plazmatické markery těchto různých navrhovaných mechanismů byly studovány, aby se zjistilo, zda předpovídají recidivující mrtvici. Vzhledem k tomu, že mrtvice každý rok zabije 5 milionů lidí, nejméně jedna třetina z 15 milionů ostatních, kteří utrpěli nefatální mrtvici, trpí trvalou invaliditou a ti, kteří mají tranzitorní ischemickou ataku (TIA), mají také pravděpodobně opakující se příhodu. potenciálně modifikovatelné rizikové faktory by celosvětově významně snížily morbiditu a mortalitu v důsledku mrtvice.

Studie byla založena na vzorcích plazmy odebraných při zařazení od podskupiny 6 105 subjektů ve studii Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS). PROGRESS byla mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie režimu snižování krevního tlaku založeného na perindoprilu u jedinců s cévní mozkovou příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou během předchozích pěti let. Koordinace a monitorování PROGRESS byly udržovány prostřednictvím dvou mezinárodních koordinačních center, jednoho v Sydney v Austrálii a druhého v Aucklandu a prostřednictvím sedmi regionálních koordinačních center v Pekingu, Glasgow, Melbourne, Miláně, Ósace, Paříži a Uppsale. V 10 zemích bylo rozmístěno 172 místních klinických center: Austrálie, Belgie, Čína, Francie, Irsko, Itálie, Japonsko, Nový Zéland, Švédsko a Spojené království.

Studie byla reakcí na žádost o přihlášky s názvem „NHLBI Innovative Research Grant Program“ vydanou v červenci 2001. Účelem této iniciativy bylo podpořit nové přístupy k onemocněním srdce, plic a krve a poruchám spánku, které využívaly existující soubory dat nebo existující sbírky biologických vzorků, ať už byly získány prostřednictvím podpory National Heart, Lung a Blood Institute, či nikoli.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Jednalo se o vnořenou případovou kontrolní studii. Vzorky plazmy byly získány od 6105 subjektů zařazených do studie PROGRESS. Vnořená případová-kontrolní studie zahrnovala 1773 pacientů: 591 případů (83 hemoragických mrtvic, 472 ischemických mrtvic a 36 neznámého typu) a 1182 byly kontroly, které následně se stávají případy. Kontroly splňující všechna kritéria shody byly nalezeny u 572 z těchto případů; 19 bylo neúplně spárováno. Po sečtení případů, které fungovaly jako shodné kontroly pro jiné případy, a při zohlednění kontrol, které jednaly pro > 1 případ, bylo 33 případů s 1, 213 se 2 a 345 se 3 shodnými kontrolami. Celkem 89 případů sloužilo jako kontrola pro 1 další případ. Údaje se vztahovaly ke klinickým markerům kardiovaskulárního rizika při zařazení. Studie byla navržena tak, aby určila, které z těchto plazmatických markerů poskytly nezávislou míru rizika recidivující mrtvice. Kromě toho studie určila ty plazmatické markery, které poskytly nezávislou míru snížení rizika recidivy cévní mozkové příhody antihypertenzní terapií na bázi perindoprilu, čímž poskytly prostředky k identifikaci subjektů, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z takové terapie, a naopak subjektů v u kterých byly vyžadovány alternativní preventivní strategie. Navíc plazmatické markery, které předpovídaly riziko rekurentní mozkové příhody, mohly indikovat nové terapie k prevenci tohoto stavu.

Specifické cíle zahrnovaly identifikaci toho, zda jsou lipoproteinové profily určované nukleární magnetickou rezonancí a plazmatické hladiny homocysteinu, proteinových karbonylů, chlorotyrosinu, rozpustné vaskulární buněčné adhezní molekuly (sVCAM-1), C-reaktivního peptidu (CRP), aktivního reninu a amino- terminální pro-B-typ natriuretického peptidu (NT-proBNP) predikoval recidivující cévní mozkovou příhodu u účastníků studie PROGRESS a zda tato měření predikovala přínos antihypertenzní léčby založené na perindoprilu.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).