Preditores de AVC Recorrente no Estudo PROGRESS

FUNDO:

Havia uma necessidade urgente de projetar estratégias de prevenção de AVC mais eficazes. Estratégias anteriores de prevenção, incluindo controle da pressão arterial e terapia antiplaquetária, resultaram em apenas 43% de redução no risco de AVC em um estudo multicêntrico, o PROGRESS. Outros mecanismos potencialmente modificáveis ​​propostos que mediam a lesão e ativação das células endoteliais levando à aterosclerose acelerada, incluindo dislipidemia, estresse oxidativo, disfunção endotelial, inflamação e ativação do sistema renina-angiotensina (RAS) foram estratégias candidatas. Marcadores plasmáticos desses vários mecanismos propostos foram estudados para ver se prediziam AVC recorrente. Como os derrames matam 5 milhões de pessoas a cada ano, pelo menos um terço dos outros 15 milhões que sofrem um derrame não fatal sofrem incapacidade permanente, e aqueles que têm um ataque isquêmico transitório (AIT) também têm probabilidade de ter um evento recorrente, identificando fatores de risco potencialmente modificáveis ​​reduziriam significativamente a morbidade e a mortalidade por AVC em todo o mundo.

O estudo baseou-se em amostras de plasma coletadas na inscrição de um subconjunto de 6.105 indivíduos no Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS). O PROGRESS foi um estudo internacional, randomizado, duplo-cego controlado de um regime de redução da pressão arterial baseado em perindopril entre indivíduos com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos cinco anos. A coordenação e o monitoramento do PROGRESS foram mantidos por meio de dois centros internacionais de coordenação, um em Sydney, Austrália e outro em Auckland, e por meio de sete centros regionais de coordenação em Pequim, Glasgow, Melbourne, Milão, Osaka, Paris e Uppsala. Foram 172 centros clínicos locais distribuídos por 10 países: Austrália, Bélgica, China, França, Irlanda, Itália, Japão, Nova Zelândia, Suécia e Reino Unido.

O estudo foi uma resposta a um pedido de inscrição intitulado "NHLBI Innovative Research Grant Program", lançado em julho de 2001. O objetivo da iniciativa era apoiar novas abordagens para doenças cardíacas, pulmonares e sanguíneas e distúrbios do sono que usavam conjuntos de dados existentes ou coleções de espécimes biológicos existentes, obtidos por meio do apoio do National Heart, Lung, and Blood Institute ou não.

NARRATIVA DO DESENHO:

Este foi um estudo de caso-controle aninhado. As amostras de plasma foram obtidas de 6.105 indivíduos inscritos no estudo PROGRESS. O estudo de caso-controle aninhado incluiu 1.773 pacientes: 591 eram casos (83 AVC hemorrágico, 472 AVC isquêmico e 36 de tipo desconhecido) e 1.182 eram controles que não tornam-se casos. Controles que satisfizeram todos os critérios de correspondência foram encontrados para 572 desses casos; 19 foram correspondidos de forma incompleta. Após a adição de casos que atuaram como controles pareados para outros casos e levando em consideração os controles que atuaram para >1 caso, havia 33 casos com 1, 213 com 2 e 345 com 3 controles pareados. Ao todo, 89 casos serviram de controle para 1 outro caso. Os dados foram relacionados a marcadores clínicos de risco cardiovascular no recrutamento. O estudo foi desenhado para determinar qual desses marcadores plasmáticos fornecia uma medida independente do risco de AVC recorrente. Além disso, o estudo determinou os marcadores plasmáticos que forneceram uma medida independente de redução no risco de AVC recorrente pela terapia anti-hipertensiva à base de perindopril, fornecendo assim um meio para identificar os indivíduos com maior probabilidade de se beneficiar de tal terapia e, inversamente, os indivíduos em quais estratégias preventivas alternativas eram necessárias. Além disso, os marcadores plasmáticos que previam o risco de AVC recorrente podem ter indicado novas terapias para prevenir essa condição.

Os objetivos específicos incluíram identificar se os perfis de lipoproteínas determinados por ressonância magnética nuclear e os níveis plasmáticos de homocisteína, carbonilas proteicas, clorotirosina, molécula de adesão celular vascular solúvel (sVCAM-1), peptídeo C-reativo (PCR), renina ativa e aminoácido peptídeo natriurético terminal pró-tipo B (NT-proBNP) previu AVC recorrente em participantes do estudo PROGRESS e se essas medidas previram benefício da terapia anti-hipertensiva baseada em perindopril.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).