A visszatérő stroke előrejelzői a PROGRESS-tanulmányban

HÁTTÉR:

Sürgősen szükség volt hatékonyabb stroke-megelőzési stratégiák kidolgozására. A korábbi prevenciós stratégiák, beleértve a vérnyomás-szabályozást és a trombocita-ellenes terápiát, csak 43%-kal csökkentették a stroke kockázatát egy többközpontú PROGRESS vizsgálatban. Más javasolt potenciálisan módosítható mechanizmusok, amelyek az endoteliális sejt sérülését és aktiválását közvetítik, ami felgyorsult ateroszklerózishoz vezet, beleértve a diszlipidémiát, az oxidatív stresszt, az endothel diszfunkciót, a gyulladást és a renin-angiotenzin rendszer (RAS) aktiválását. E különféle javasolt mechanizmusok plazmamarkereit tanulmányozták, hogy kiderüljön, előre jelezték-e a visszatérő stroke-ot. Mivel a stroke évente 5 millió ember halálát okozza, a nem végzetes stroke-ot áteső 15 millió másik ember legalább egyharmada maradandó fogyatékosságot szenved, és az átmeneti ischaemiás rohamban (TIA) szenvedőknél is előfordulhat egy visszatérő esemény. A potenciálisan módosítható kockázati tényezők világszerte jelentősen csökkentenék a stroke okozta morbiditást és mortalitást.

A vizsgálat a Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) 6105 alany egy részétől vett plazmamintákon alapult. A PROGRESS egy nemzetközi, randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálat, amely perindopril alapú vérnyomáscsökkentő kezelési rendet vizsgált az elmúlt öt évben stroke-on vagy átmeneti ischaemiás rohamon átesett egyének körében. A PROGRESS koordinációját és nyomon követését két nemzetközi koordinációs központon keresztül tartották fenn, az egyik Sydneyben, Ausztráliában és a másik Aucklandben, valamint hét regionális koordinációs központon keresztül Pekingben, Glasgow-ban, Melbourne-ben, Milánóban, Oszakában, Párizsban és Uppsalában. 172 helyi klinikai központ működött 10 országban: Ausztráliában, Belgiumban, Kínában, Franciaországban, Írországban, Olaszországban, Japánban, Új-Zélandon, Svédországban és az Egyesült Királyságban.

A tanulmány egy 2001 júliusában kiadott „NHLBI Innovative Research Grant Program” elnevezésű pályázati felhívásra adott válasz. A kezdeményezés célja a szív-, tüdő- és vérbetegségek és alvászavarok olyan új megközelítéseinek támogatása volt, amelyek meglévő adatkészleteket vagy meglévő biológiai mintagyűjteményeket használtak, függetlenül attól, hogy azokat a National Heart, Lung and Blood Institute támogatásán keresztül szerezték be.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Ez egy beágyazott eset-kontroll vizsgálat volt. A PROGRESS vizsgálatba bevont 6105 alanytól vettek plazmamintát. A beágyazott eset-kontroll vizsgálatban 1773 beteg vett részt: 591 eset (83 hemorrhagiás stroke, 472 ischaemiás stroke és 36 ismeretlen típusú), 1182 pedig kontroll, aki később nem esetekké válnak. Ezen esetek közül 572-ben találtak minden egyezési kritériumnak megfelelő kontrollt; 19 nem egyezik teljesen. Miután hozzáadtuk azokat az eseteket, amelyek más esetek egyező kontrolljaként működtek, és figyelembe véve azokat a kontrollokat, akik több mint 1 esetben jártak el, 33 eset volt 1, 213 2 és 345 eset 3 egyező kontrollal. Összesen 89 eset szolgált kontrollként 1 másik esetben. Az adatok a beiratkozáskor a kardiovaszkuláris kockázat klinikai markereire vonatkoztak. A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy ezek közül a plazmamarkerek közül melyik ad független mérést a kiújuló stroke kockázatára vonatkozóan. Ezenkívül a tanulmány meghatározta azokat a plazmamarkereket, amelyek független mérést nyújtottak a perindopril-alapú vérnyomáscsökkentő terápia esetén a visszatérő stroke kockázatának csökkentésére, ezáltal lehetővé téve azoknak az alanyoknak a meghatározását, akiknek a legnagyobb valószínűséggel részesülnek az ilyen kezelésből, és fordítva, a akiknek alternatív megelőző stratégiákra volt szükség. Ezenkívül az ismétlődő stroke kockázatát előrejelző plazmamarkerek új terápiákat jelezhettek ennek az állapotnak a megelőzésére.

A konkrét célok közé tartozott annak meghatározása, hogy a mágneses magrezonancia által meghatározott lipoprotein profilok, valamint a homocisztein, a fehérje-karbonilok, a klórtirozin, az oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula (sVCAM-1), a C-reaktív peptid (CRP), az aktív renin és az amino- terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) előrejelezte a visszatérő stroke-ot a PROGRESS vizsgálatban résztvevők körében, és azt, hogy ezek az intézkedések előre jelezték-e a perindopril alapú vérnyomáscsökkentő terápia előnyeit.

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Protocol Registration and Results System (PRS) rekordba beírt "Befejezés dátuma" alapján történt.