Предикторы повторного инсульта в исследовании PROGRESS

ФОН:

Возникла острая необходимость в разработке более эффективных стратегий профилактики инсульта. Предыдущие стратегии профилактики, включая контроль артериального давления и антитромбоцитарную терапию, привели к снижению риска инсульта только на 43% в многоцентровом исследовании PROGRESS. Другие предложенные потенциально модифицируемые механизмы, которые опосредовали повреждение и активацию эндотелиальных клеток, приводящую к ускоренному атеросклерозу, включая дислипидемию, окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, воспаление и активацию ренин-ангиотензиновой системы (РАС), были кандидатными стратегиями. Были изучены плазменные маркеры этих различных предложенных механизмов, чтобы увидеть, предсказывают ли они повторный инсульт. Поскольку инсульты уносят жизни 5 миллионов человек каждый год, по крайней мере одна треть из 15 миллионов других людей, перенесших несмертельный инсульт, страдают постоянной инвалидностью, а у тех, у кого есть транзиторная ишемическая атака (ТИА), также, вероятно, будет повторное событие, выявляющее потенциально поддающиеся изменению факторы риска могли бы значительно снизить заболеваемость и смертность от инсультов во всем мире.

Исследование было основано на образцах плазмы, взятых у подгруппы из 6105 субъектов в исследовании защиты периндоприлом от повторного инсульта (PROGRESS). PROGRESS представлял собой международное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди лиц, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение предшествующих пяти лет. Координация и мониторинг PROGRESS осуществлялись через два международных координационных центра, один в Сиднее, Австралия, и другой в Окленде, а также через семь региональных координационных центров в Пекине, Глазго, Мельбурне, Милане, Осаке, Париже и Уппсале. Насчитывалось 172 местных клинических центра в 10 странах: Австралии, Бельгии, Китае, Франции, Ирландии, Италии, Японии, Новой Зеландии, Швеции и Великобритании.

Исследование было проведено в ответ на запрос о подаче заявок под названием «Программа инновационных исследований NHLBI», опубликованный в июле 2001 года. Цель инициативы заключалась в поддержке новых подходов к заболеваниям сердца, легких, крови и нарушений сна, в которых использовались существующие наборы данных или существующие коллекции биологических образцов, независимо от того, были ли они получены при поддержке Национального института сердца, легких и крови или нет.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Это было вложенное исследование случай-контроль. Образцы плазмы были получены от 6 105 субъектов, включенных в исследование PROGRESS. В исследование «случай-контроль» было включено 1773 пациента: 591 случай (83 геморрагических инсульта, 472 ишемических инсульта и 36 инсультов неизвестного типа) и 1182 контрольной группы, у которых впоследствии не было стать кейсами. Контроли, удовлетворяющие всем критериям соответствия, были найдены для 572 из этих случаев; 19 совпадали не полностью. После добавления случаев, которые действовали как согласованные контроли для других случаев, и с учетом контролей, которые действовали для > 1 случая, было 33 случая с 1, 213 с 2 и 345 с 3 совпадающими контролями. Всего 89 случаев служили контролем для 1 другого случая. Данные были связаны с клиническими маркерами сердечно-сосудистого риска при включении в исследование. Исследование было разработано для определения того, какие из этих маркеров плазмы обеспечивают независимую меру риска повторного инсульта. Кроме того, в исследовании были определены те маркеры плазмы, которые обеспечивали независимую меру снижения риска повторного инсульта при гипотензивной терапии на основе периндоприла, тем самым предоставляя средства для выявления тех субъектов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от такой терапии, и, наоборот, тех субъектов, у которых которым требовались альтернативные профилактические стратегии. Кроме того, маркеры плазмы, которые предсказывали риск повторного инсульта, могли указывать на новые методы лечения для предотвращения этого состояния.

Конкретные цели включали определение того, определяют ли ядерно-магнитный резонанс профили липопротеинов и уровни в плазме гомоцистеина, карбонилов белков, хлортирозина, растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток (sVCAM-1), С-реактивного пептида (CRP), активного ренина и амино- терминальный натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) предсказывал повторный инсульт у участников исследования PROGRESS, а также предсказывали ли эти показатели пользу антигипертензивной терапии на основе периндоприла.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).