Erlotinib hydrochlorid a bevacizumab v léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu s metastatickým (stadium IV) onemocněním, které je v současné době stabilní nebo progredující po léčbě
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat

• Pacientky musí mít buď stabilní onemocnění nebo progresi onemocnění při léčbě nebo po léčbě jedním nebo dvěma konvenčními chemoterapeutickými režimy pro léčbu metastatického (stadium IV) rakoviny prsu

  • Předchozí léčba vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk/kostní dřeně je povolena a je považována za jeden z předchozích režimů při podávání pro metastatické onemocnění
  • Neexistuje žádné omezení pro počet předchozích hormonálních terapií nebo imunoterapií
  • Pokud je lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (Her2)/neu pozitivní (definovaný jako 3+ imunohistochemicky [IHC] nebo pozitivní fluorescenční in situ hybridizací [FISH]), je nutná předchozí léčba trastuzumabem
  • V adjuvantní léčbě je povolen libovolný počet předchozích režimů chemoterapie a/nebo hormonální terapie a při určování způsobilosti pro tuto studii se nezapočítávají do předchozí léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT[) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v rámci normálních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu mimo ústavní normu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacientky musí mít k dispozici tkáň rakoviny prsu buď jako parafínové bloky nebo nebarvená sklíčka pro plánovanou korelativní vědeckou dílčí studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo testovanou terapii během 3 týdnů před zahájením léčby (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo hormonální léčbu během 2 týdnů před zahájením léčby
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze); všichni jedinci musí mít základní CT nebo magnetickou rezonanci (MRI) hlavy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-774 nebo bevacizumab
• Předchozí léčba inhibitory kinázového inzertního receptoru (KDR) (např. vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Předchozí léčba cílenými terapiemi EGFR (např. ZD1839 nebo C225)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 28 dnů před léčbou; to neplatí pro permanentní katétry, které vyžadují mezi zavedením katétru a léčbou bevacizumabem interval nejméně 24 hodin
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů před léčbou) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek (kromě případů, kdy je to nutné k udržení průchodnosti již existujících permanentně zavedených IV katétrů; u subjektů užívajících warfarin by měl být stanoven mezinárodní normalizovaný poměr [INR] být < 1,5)
• Chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček (např. inhibitory cyklooxygenázy [COX]-1)
• Přítomnost krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Kumulativní expozice antracyklinu a antracendionu takto: doxorubicin > 450 mg/m^2; epirubicin > 700 mg/m2; lipozomální doxorubicin > 550 mg/m2; mitoxantron > 140 mg/m^2
• Proteinurie na začátku; jedinci, u kterých bylo neočekávaně zjištěno, že mají proteinurii >= 1+, by se měli podrobit 24hodinovému sběru moči, což musí být adekvátní sběr a musí prokázat =< 500 mg bílkovin/24 hodin, aby se umožnila účast ve studii
• Srdeční ejekční frakce (sken s vícenásobnou akvizicí [MUGA] nebo echokardiogram) nižší než dolní mez normálu místní instituce
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjögrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo periferní vaskulární onemocnění stupně II nebo vyšší během 1 roku před do dne 0
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OSI-774
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti s nedávnými (během 6 měsíců) arteriálními trombotickými příhodami, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (MI) nebo klinicky významného onemocnění periferních tepen