Erlotinib Hydrochloride og Bevacizumab til behandling af patienter med stadium IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkarcinom med metastatisk (stadium IV) sygdom, som i øjeblikket er stabil eller udvikler sig efter behandling
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan

• Patienter skal have enten stabil sygdom eller sygdomsprogression på eller efter behandling med en eller to konventionelle kemoterapiregimer til behandling af metastatisk (stadie IV) brystkræft

  • Forudgående behandling med højdosis kemoterapi og autolog stamcelle-/knoglemarvstransplantation er tilladt og betragtes som et tidligere regime, når det administreres for metastatisk sygdom
  • Der er ingen begrænsning for antallet af tidligere hormonbehandlinger eller immunterapier
  • Hvis human epidermal vækstfaktor receptor 2 (Her2)/neu-positiv (defineret som 3+ ved immunhistokemi [IHC] eller positiv ved fluorescens in situ hybridisering [FISH]), er forudgående behandling med trastuzumab påkrævet
  • Et hvilket som helst antal tidligere regimer med kemoterapi og/eller hormonbehandling er tilladt i adjuverende omgivelser og tæller ikke med i tidligere behandling, når det skal afgøres, om egnetheden til dette forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/ul
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/ul
• Blodplader >= 75.000/ul
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT[) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer uden for institutionelle normale ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter skal have brystkræftvæv tilgængeligt som enten paraffinblokke eller ufarvede objektglas til planlagt korrelativ videnskabelig underundersøgelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 3 uger før behandlingsstart (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller hormonbehandling inden for 2 uger før behandlingsstart
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f.eks. primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde); alle forsøgspersoner skal have en baseline CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hovedet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OSI-774 eller bevacizumab
• Tidligere behandling med kinase insert domain receptor (KDR) hæmmere (f.eks. vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier (f. ZD1839 eller C225)
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 28 dage før behandling; dette gælder ikke for indlagte katetre, som kræver et interval på mindst 24 timer mellem placering af kateter og behandling med bevacizumab
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før behandling) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (bortset fra det, der er nødvendigt for at bevare åbenheden af ​​allerede eksisterende, permanent indlagte IV-katetre; for forsøgspersoner, der modtager warfarin, bør internationalt normaliseret forhold [INR] være < 1,5)
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der vides at hæmme blodpladefunktionen (f. cyclooxygenase [COX]-1-hæmmere)
• Tilstedeværelse af blødende diatese eller koagulopati
• Kumulativ anthracyclin- og anthracendioneksponering som følger: doxorubicin > 450 mg/m^2; epirubicin > 700 mg/m^2; liposomalt doxorubicin > 550 mg/m^2; mitoxantron > 140 mg/m^2
• Proteinuri ved baseline; forsøgspersoner, der uventet opdages at have >= 1+ proteinuri, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være en tilstrækkelig opsamling og skal demonstrere =< 500 mg protein/24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen
• Hjerteudstødningsfraktion (multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) mindre end den lokale institutions nedre normalgrænse
• Abnormiteter i hornhinden baseret på anamnese (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjögrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom inden for 1 år før til dag 0
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med OSI-774
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med nylige (inden for 6 måneder) arterielle trombotiske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina, myokardieinfarkt (MI) eller klinisk signifikant perifer arteriesygdom