Erlotinibhydrochlorid und Bevacizumab bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Brustkarzinom mit metastasierender Erkrankung (Stadium IV) haben, das derzeit stabil ist oder nach der Therapie fortschreitet
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann, und zwar >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT). Scan

• Die Patientinnen müssen während oder nach der Therapie mit einem oder zwei herkömmlichen Chemotherapieschemata zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs (Stadium IV) entweder eine stabile Erkrankung oder ein Fortschreiten der Erkrankung aufweisen

  • Eine vorherige Behandlung mit hochdosierter Chemotherapie und autologer Stammzell-/Knochenmarktransplantation ist zulässig und gilt als eine vorherige Behandlung bei metastasierender Erkrankung
  • Für die Anzahl vorangegangener Hormontherapien oder Immuntherapien gibt es keine Beschränkung
  • Wenn der humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (Her2)/neu-positiv ist (definiert als 3+ durch Immunhistochemie [IHC] oder positiv durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]), ist eine vorherige Therapie mit Trastuzumab erforderlich
  • Eine beliebige Anzahl vorangegangener Chemotherapie- und/oder Hormontherapien ist im adjuvanten Setting zulässig und wird bei der Feststellung der Eignung für diese Studie nicht auf die vorherige Therapie angerechnet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/ul
• Blutplättchen >= 75.000/ul
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln außerhalb institutioneller Normalwerte unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Für die geplante korrelative wissenschaftliche Teilstudie muss den Patientinnen Brustkrebsgewebe entweder in Form von Paraffinblöcken oder ungefärbten Objektträgern zur Verfügung stehen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Behandlungsbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie, Strahlenimmuntherapie oder Prüftherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Hormontherapie erhalten haben
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. primärer Hirntumor, Anfälle, die nicht mit einer medikamentösen Standardtherapie kontrolliert werden können, etwaige Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte); Bei allen Probanden muss zu Beginn eine CT- oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes durchgeführt werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie OSI-774 oder Bevacizumab zurückzuführen sind
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des Kinase-Insert-Domänen-Rezeptors (KDR) (z. B. vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Vorherige Behandlung mit EGFR-zielgerichteten Therapien (z. B. ZD1839 oder C225)
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung aufgetreten ist; Dies gilt nicht für Verweilkatheter, bei denen zwischen der Platzierung des Katheters und der Behandlung mit Bevacizumab ein Abstand von mindestens 24 Stunden erforderlich ist
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der Behandlung) Anwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis (außer wenn dies zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit bereits bestehender, permanenter intravenöser Verweilkatheter erforderlich ist; bei Patienten, die Warfarin erhalten, sollte das International Normalized Ratio [INR] gelten). < 1,5 sein)
• Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen (z. B. Cyclooxygenase [COX]-1-Inhibitoren)
• Vorliegen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Kumulative Anthracyclin- und Anthracendion-Exposition wie folgt: Doxorubicin > 450 mg/m²; Epirubicin > 700 mg/m²; liposomales Doxorubicin > 550 mg/m^2; Mitoxantron > 140 mg/m^2
• Proteinurie zu Studienbeginn; Probanden, bei denen unerwartet eine Proteinurie >= 1+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen. Dabei muss es sich um eine ausreichende Sammlung handeln und sie muss =< 500 mg Protein/24 Stunden nachweisen, um an der Studie teilnehmen zu können
• Die Herzauswurffraktion (Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) liegt unter der unteren Normgrenze der örtlichen Einrichtung
• Anamnesebedingte Anomalien der Hornhaut (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem lebenswichtigen Farbstoff (z. B. Fluorescein, Bengal-Rose) und/oder eine abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris), Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, oder periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher innerhalb eines Jahres zuvor bis Tag 0
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit OSI-774 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) arteriellen thrombotischen Ereignissen, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), zerebrovaskulärem Unfall (CVA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI) oder klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit