Erlotinib Hydrochloride og Bevacizumab i behandling av pasienter med stadium IV brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkarsinom med metastatisk (stadium IV) sykdom som for øyeblikket er stabil eller progredierer etter behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning

• Pasienter må ha enten stabil sykdom eller sykdomsprogresjon på eller etter behandling med ett eller to konvensjonelle kjemoterapiregimer for behandling av metastatisk (stadium IV) brystkreft

  • Tidligere behandling med høydose kjemoterapi og autolog stamcelle-/benmargstransplantasjon er tillatt, og regnes som ett tidligere regime når det administreres for metastatisk sykdom
  • Det er ingen begrensning for antall tidligere hormonbehandlinger eller immunterapier
  • Hvis human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (Her2)/neu-positiv (definert som 3+ ved immunhistokjemi [IHC] eller positiv ved fluorescens in situ hybridisering [FISH]), er tidligere behandling med trastuzumab nødvendig
  • Et hvilket som helst antall tidligere regimer med kjemoterapi og/eller hormonbehandling er tillatt i adjuvant setting, og teller ikke mot tidligere terapi når det skal avgjøres kvalifisering for denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/ul
• Blodplater >= 75 000/ul
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT[) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer utenfor institusjonsnormalen ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må ha brystkreftvev tilgjengelig som enten parafinblokker eller ufargede lysbilder for planlagt korrelativ vitenskapelig delstudie
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling immunterapi eller utredningsbehandling innen 3 uker før behandlingsstart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), eller hormonbehandling innen 2 uker før behandlingsstart
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag); alle forsøkspersoner må ha en baseline CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av hodet
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OSI-774 eller bevacizumab
• Tidligere behandling med kinase-innsettingsdomenereseptor (KDR)-hemmere (f. vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier (f.eks. ZD1839 eller C225)
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 28 dager før behandling; dette gjelder ikke innlagte katetre, som krever et intervall på minst 24 timer mellom plassering av kateter og behandling med bevacizumab
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager før behandling) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler (bortsett fra når det er nødvendig for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende IV-katetre; for forsøkspersoner som får warfarin, bør internasjonal normalisert ratio [INR] være < 1,5)
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner kjent for å hemme blodplatefunksjonen (f. cyklooksygenase [COX]-1-hemmere)
• Tilstedeværelse av blødende diatese eller koagulopati
• Kumulativ eksponering for antracyklin og antracendion som følger: doksorubicin > 450 mg/m^2; epirubicin > 700 mg/m^2; liposomalt doksorubicin > 550 mg/m^2; mitoksantron > 140 mg/m^2
• Proteinuri ved baseline; forsøkspersoner som uventet oppdaget å ha >= 1+ proteinuri bør gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være en tilstrekkelig samling og må demonstrere =< 500 mg protein/24 timer for å tillate deltakelse i studien
• Hjerteejeksjonsfraksjon (multigert akkvisisjonsskanning [MUGA] eller ekkokardiogram) mindre enn den lokale institusjonens nedre normalgrense
• Abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjögrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose) og/eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom innen 1 år før til dag 0
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV næring, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med OSI-774
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Pasienter med nylig (innen 6 måneder) arterielle trombotiske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina, hjerteinfarkt (MI) eller klinisk signifikant perifer arteriesykdom