Cloridrato de Erlotinibe e Bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática (estágio IV) que esteja atualmente estável ou progredindo após a terapia
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral Varredura

• Os pacientes devem ter doença estável ou progressão da doença durante ou após a terapia com um ou dois regimes de quimioterapia convencional para o tratamento de câncer de mama metastático (estágio IV)

  • O tratamento prévio com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco/medula óssea é permitido e é considerado um regime prévio quando administrado para doença metastática
  • Não há restrição para o número de terapias hormonais ou imunoterapias prévias
  • Se o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (Her2)/neu-positivo (definido como 3+ por imuno-histoquímica [IHC] ou positivo por hibridização in situ fluorescente [FISH]), terapia prévia com trastuzumabe é necessária
  • Qualquer número de regimes anteriores de quimioterapia e/ou terapia hormonal é permitido no cenário adjuvante e não conta para a terapia anterior ao determinar a elegibilidade para este estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/ul
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT[) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina fora do normal institucional usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes devem ter tecido de câncer de mama disponível como blocos de parafina ou lâminas não coradas para subestudo de ciência correlativa planejado
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia experimental nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou terapia hormonal nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral); todos os indivíduos devem ter uma tomografia computadorizada de linha de base ou ressonância magnética (RM) da cabeça
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a OSI-774 ou bevacizumabe
• Tratamento prévio com inibidores do receptor de domínio de inserção de quinase (KDR) (por exemplo, fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Tratamento prévio com terapias direcionadas ao EGFR (por exemplo, ZD1839 ou C225)
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ocorrendo nos 28 dias anteriores ao tratamento; isso não se aplica a cateteres de demora, que requerem um intervalo de pelo menos 24 horas entre a colocação do cateter e o tratamento com bevacizumabe
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do tratamento) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos (exceto conforme necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes; para indivíduos recebendo varfarina, a relação normalizada internacional [INR] deve ser < 1,5)
• Tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária (p. inibidores da ciclooxigenase [COX]-1)
• Presença de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Exposição cumulativa de antraciclina e antracenediona como segue: doxorrubicina > 450 mg/m^2; epirrubicina > 700 mg/m^2; doxorrubicina lipossomal > 550 mg/m^2; mitoxantrona > 140 mg/m^2
• Proteinúria basal; indivíduos inesperadamente descobertos como tendo >= 1+ proteinúria devem passar por uma coleta de urina de 24 horas, que deve ser uma coleta adequada e deve demonstrar =< 500 mg de proteína/ 24 horas para permitir a participação no estudo
• Fração de ejeção cardíaca (varredura de aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma) menor que o limite inferior normal da instituição local
• Anormalidades da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjögren), anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Bengal-Rose) e/ou um teste de sensibilidade corneana anormal (teste de Schirmer ou teste semelhante de produção de lágrimas)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (p. para o dia 0
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com OSI-774
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Pacientes com eventos trombóticos arteriais recentes (dentro de 6 meses), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), angina instável, infarto do miocárdio (IM) ou doença arterial periférica clinicamente significativa