Эрлотиниб гидрохлорид и бевацизумаб в лечении пациентов с раком молочной железы IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы с метастатическим (стадия IV) заболеванием, которое в настоящее время стабильно или прогрессирует после терапии.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование

• Пациенты должны иметь либо стабильное заболевание, либо прогрессирование заболевания во время или после терапии одной или двумя традиционными схемами химиотерапии для лечения метастатического (стадия IV) рака молочной железы.

  • Допускается предварительное лечение высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток/костного мозга, и это считается одним из предшествующих режимов лечения при метастатическом заболевании.
  • Нет ограничений на количество предшествующих гормональных или иммунотерапевтических процедур.
  • Если рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (Her2)/neu положительный (определяется как 3+ с помощью иммуногистохимии [IHC] или положительный с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]), требуется предварительная терапия трастузумабом.
  • Любое количество предшествующих режимов химиотерапии и/или гормональной терапии допускается в качестве адъювантной терапии и не засчитывается в счет предшествующей терапии при определении права на участие в этом исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT[) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина за пределами нормы учреждения по формуле Кокрофта-Голта
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь ткань рака молочной железы в виде парафиновых блоков или неокрашенных предметных стекол для запланированного дополнительного научного исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, радиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию в течение 3 недель до начала лечения (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или гормональную терапию в течение 2 недель до начала лечения.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Анамнез или данные физического осмотра о заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе); все субъекты должны пройти базовую КТ или магнитно-резонансную томографию (МРТ) головы
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к OSI-774 или бевацизумабу.
• Предшествующее лечение ингибиторами рецептора домена вставки киназы (KDR) (например, ловушка фактора роста эндотелия сосудов [VEGF], Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR (например, ZD1839 или C225)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения; это не относится к постоянным катетерам, для которых требуется интервал не менее 24 часов между установкой катетера и лечением бевацизумабом.
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней до лечения) применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков (за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости ранее установленных постоянных катетеров для внутривенных вливаний; для субъектов, получающих варфарин, международное нормализованное отношение [МНО] должно быть < 1,5)
• Длительное ежедневное лечение аспирином (> 325 мг/день) или нестероидными противовоспалительными препаратами, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов (например, ингибиторы циклооксигеназы [ЦОГ]-1)
• Наличие геморрагического диатеза или коагулопатии
• Кумулятивное воздействие антрациклинов и антрацендионов следующее: доксорубицин > 450 мг/м^2; эпирубицин > 700 мг/м^2; липосомальный доксорубицин > 550 мг/м^2; митоксантрон > 140 мг/м^2
• Протеинурия на исходном уровне; субъекты, у которых неожиданно обнаруживается >= 1+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи, который должен быть адекватным и должен демонстрировать =< 500 мг белка/24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.
• Фракция сердечного выброса (многократное сканирование [MUGA] или эхокардиограмма) ниже нижнего предела нормы, установленного местным учреждением.
• Аномалии роговицы на основании анамнеза (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена), врожденные аномалии (например, дистрофия Фуха), аномалии при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием витального красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза) и/или патологический тест на чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест слезопродукции)
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов II степени или выше в течение 1 года до до дня 0
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится OSI-774
• Из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Пациенты с недавними (в течение 6 мес) артериальными тромботическими осложнениями, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (ИМ) или клинически значимое заболевание периферических артерий