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Erlotinib cloridrato e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV

23 giugno 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II su OSI-774 in combinazione con bevacizumab in pazienti con carcinoma mammario in stadio IV

Questo studio di fase II studia l'efficacia di erlotinib cloridrato e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV. Erlotinib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di erlotinib cloridrato e bevacizumab può essere un trattamento efficace per il cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'efficacia di bevacizumab in combinazione con OSI-774 (erlotinib cloridrato) in pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato, come misurato dal tasso di risposta obiettiva.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la tossicità di bevacizumab in combinazione con OSI-774 in pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato.

II. Valutare l'efficacia di bevacizumab in combinazione con OSI-774 in pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato, misurata in base al tempo alla progressione della malattia, alla durata della risposta e alla percentuale di pazienti con stabilizzazione della malattia >= 6 mesi.

III. Determinare il profilo molecolare del tumore mammario primario della paziente ed esplorare la relazione tra queste caratteristiche molecolari e la risposta al trattamento.

IV. Per esplorare i cambiamenti nei marcatori biologici nel tessuto tumorale pre e post trattamento in un sottogruppo di pazienti con siti accessibili della malattia.

V. Esplorare un'analisi pre e post-trattamento delle cellule endoteliali circolanti e la relazione di questa analisi con i marcatori sierici dell'angiogenesi e la risposta al trattamento.

VI. Per ottenere misurazioni seriali delle cellule epiteliali circolanti ed esplorare la relazione di queste cellule con le cellule endoteliali circolanti, i marcatori dell'angiogenesi e l'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

CONTORNO:

I pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 e bevacizumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30-90 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica (stadio IV) attualmente stabile o in progressione dopo la terapia
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione

  • I pazienti devono avere una malattia stabile o una progressione della malattia durante o dopo la terapia con uno o due regimi chemioterapici convenzionali per il trattamento del carcinoma mammario metastatico (stadio IV)

    • Il precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali/midollo osseo è consentito ed è considerato un regime precedente quando somministrato per la malattia metastatica
    • Non vi è alcuna restrizione per il numero di precedenti terapie ormonali o immunoterapie
    • Se il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her2)/neu-positivo (definito come 3+ dall'immunoistochimica [IHC] o positivo dall'ibridazione fluorescente in situ [FISH]), è necessaria una precedente terapia con trastuzumab
    • Qualsiasi numero di precedenti regimi di chemioterapia e/o terapia ormonale è consentito nell'impostazione adiuvante e non viene conteggiato ai fini della terapia precedente nel determinare l'idoneità a questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Leucociti >= 3.000/ul
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/ul
  • Piastrine >= 75.000/ul
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT[) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina al di fuori della norma istituzionale utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo barriera di controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • I pazienti devono disporre di tessuto di carcinoma mammario disponibile come blocchi di paraffina o vetrini non colorati per il sottostudio scientifico correlato pianificato
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia radioterapica o terapia sperimentale entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o terapia ormonale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia o evidenza all'esame fisico della malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. Tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di ictus); tutti i soggetti devono avere una TC basale o una risonanza magnetica (MRI) della testa
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-774 o bevacizumab
  • Un precedente trattamento con inibitori del recettore del dominio dell'inserto della chinasi (KDR) (ad es. fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
  • Precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR (ad es. ZD1839 o C225)
  • Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa verificatasi entro 28 giorni prima del trattamento; questo non si applica ai cateteri a permanenza, che richiedono un intervallo di almeno 24 ore tra il posizionamento del catetere e il trattamento con bevacizumab
  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima del trattamento) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici (eccetto quanto richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti; per i soggetti che ricevono warfarin, il rapporto internazionale normalizzato [INR] deve essere < 1,5)
  • Trattamento giornaliero cronico con aspirina (> 325 mg/giorno) o farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica (ad es. cicloossigenasi [COX]-1 inibitori)
  • Presenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Esposizione cumulativa di antraciclina e antracenedione come segue: doxorubicina > 450 mg/m^2; epirubicina > 700 mg/m^2; doxorubicina liposomiale > 550 mg/m^2; mitoxantrone > 140 mg/m^2
  • Proteinuria al basale; i soggetti scoperti inaspettatamente con >= 1+ proteinuria devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve essere una raccolta adeguata e deve dimostrare =< 500 mg di proteine/ 24 ore per consentire la partecipazione allo studio
  • Frazione di eiezione cardiaca (scansione di acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma) inferiore al limite inferiore del normale dell'istituzione locale
  • Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjögren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale anormale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
  • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (per es., ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richieda farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore entro 1 anno prima al giorno 0
  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV o procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con OSI-774
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
  • Pazienti con eventi trombotici arteriosi recenti (entro 6 mesi), inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), angina instabile, infarto del miocardio (IM) o malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (erlotinib cloridrato, bevacizumab)
I pazienti ricevono erlotinib cloridrato PO QD nei giorni 1-21 e bevacizumab EV in 30-90 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Erlotinib cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di espressione EGFR
Lasso di tempo: Fino a 12 anni

Stimata alla fine della sperimentazione L'immunoreattività sarà valutata qualitativamente per quanto riguarda l'intensità come segue: Misurata su una scala che va da 0-3+ 0=negativa (nessuna immunoreattività)

1+ - 3+ = positivo:

  • debole immunoreattività (colorazione debole)
  • immunoreattività intensa (colorazione forte) Verranno eseguiti studi immunoistochimici sul campione tumorale per correlare l'efficacia antitumorale di OSI-774 e bevacizumab con le caratteristiche molecolari pre-trattamento.
Fino a 12 anni
Tasso di risposta, definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR), utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Stimato alla fine del processo. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale LD 55 Malattia progressiva (PD) : Aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni Malattia stabile (SD): Riduzione non sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la più piccola somma LD dall'inizio del trattamento
Fino a 12 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR e PR fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni
La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento Valutazione delle lesioni target Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale L.D
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR e PR fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
Dall'inizio del trattamento fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni
Numero di pazienti valutati per la tossicità
Lasso di tempo: fino a 12 anni
classificato secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute versione 4.0
fino a 12 anni
Partecipanti con durata della malattia stabile maggiore o uguale a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni
Durata della malattia stabile maggiore o uguale a 6 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, valutata fino a 12 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato HER2
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra risposta e HER2 saranno valutate mediante il test esatto di Fisher.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per EGFR
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano (HER3)
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per il marcatore di proliferazione Ki-67 (Ki-67)
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di colorazione cellulare positiva per p27
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per protein chinasi fosforilata-mitogena-attivata (MAP) chinasi
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di colorazione cellulare positiva per fosforilato-v-akt Timoma murino Oncogene virale Omologo 1 (Akt)
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per la proteina tumorale p53 (p53)
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per VEGF
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per il recettore VEGF (VEGFR)-1
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni
Percentuale di cellule con colorazione positiva per VEGFR-2
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Le associazioni tra marcatori e risposta tumorale saranno valutate mediante analisi di regressione logistica. Per quei marcatori che sono statisticamente significativi, verrà eseguita un'analisi del punto di taglio mediante il metodo del massimo chi quadrato con il metodo di regolazione del valore p per determinare i valori positivi.
Fino a 12 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Maura Dickler, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2003

Primo Inserito (Stima)

6 febbraio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2013-02225 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA008748 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM17105 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000269900
  • 02-119 (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC-02119
  • NCI-5761
  • 5761 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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