Clorhidrato de erlotinib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica (etapa IV) que actualmente es estable o progresa después de la terapia
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear

• Los pacientes deben tener una enfermedad estable o progresión de la enfermedad durante o después de la terapia con uno o dos regímenes de quimioterapia convencional para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (etapa IV).

  • Se permite el tratamiento previo con quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre/médula ósea, y se considera un régimen previo cuando se administra para enfermedad metastásica.
  • No hay restricción para el número de terapias hormonales o inmunoterapias previas.
  • Si el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2)/neu positivo (definido como 3+ por inmunohistoquímica [IHC] o positivo por hibridación fluorescente in situ [FISH]), se requiere terapia previa con trastuzumab
  • Se permite cualquier cantidad de regímenes previos de quimioterapia y/o terapia hormonal en el entorno adyuvante, y no cuentan para la terapia previa al determinar la elegibilidad para este ensayo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/ul
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT[] = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina fuera de los normales institucionales utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener tejido de cáncer de mama disponible como bloques de parafina o portaobjetos sin teñir para el subestudio de ciencia correlativa planificado.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o terapia hormonal dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular); todos los sujetos deben tener una tomografía computarizada de referencia o una resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-774 o bevacizumab
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor de dominio de inserción de cinasa (KDR) (p. factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF] Trap, Su5416, Su6668, ZD6474, PTK757, IMC-1CII)
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR (p. ZD1839 o C225)
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 28 días anteriores al tratamiento; esto no se aplica a los catéteres permanentes, que requieren un intervalo de al menos 24 horas entre la colocación del catéter y el tratamiento con bevacizumab
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al tratamiento) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos (excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes; para sujetos que reciben warfarina, se debe ser < 1.5)
• Tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria (p. inhibidores de la ciclooxigenasa [COX]-1)
• Presencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Exposición acumulada a antraciclinas y antracenodionas de la siguiente manera: doxorrubicina > 450 mg/m^2; epirrubicina > 700 mg/m^2; doxorrubicina liposomal > 550 mg/m^2; mitoxantrona > 140 mg/m^2
• Proteinuria al inicio del estudio; los sujetos que inesperadamente tengan proteinuria >= 1+ deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar =< 500 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio
• Fracción de eyección cardíaca (exploración de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) menor que el límite inferior normal de la institución local
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjögren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor en el año anterior al día 0
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con OSI-774
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Pacientes con eventos trombóticos arteriales recientes (dentro de los 6 meses), incluido ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (CVA), angina inestable, infarto de miocardio (IM) o enfermedad arterial periférica clínicamente significativa