Bezpečnost ICL670 vs. deferoxamin u pacientů se srpkovitou anémií s přetížením železem v důsledku krevních transfuzí
18. srpna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, otevřená studie fáze II o bezpečnosti a účinnosti dlouhodobé léčby ICL670 ve vztahu k deferoxaminu u pacientů se srpkovitou anémií s transfuzní hemosiderózou
Účelem této studie je zjistit, zda je nový perorálně aktivní chelátor železa, ICL670, stejně bezpečný jako deferoxamin při prevenci hromadění železa v těle, když pacient podstupuje opakované krevní transfuze.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti, kteří vyžadují opakované krevní transfuze, hromadí železo v těle, protože krvinky obsahují železo a neexistuje žádný přirozený mechanismus těla, který by jej vyloučil.
Po chvíli se hladina železa zvýší natolik, že je pro tělo toxická.
Současnou terapií volby je deferoxamin, který dobře odstraňuje přebytečné železo, ale jeho podávání je obtížné.
Deferoxamin vyžaduje subkutánní (podkožní) infuze po dobu 4 až 8 hodin v noci 3 až 7 nocí v týdnu.
Kromě nutnosti nosit infuzní pumpu každý večer jsou časté nežádoucí reakce v okolí místa vpichu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
195
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
- U. of S. Alabama Medical Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- Children's Hospital & Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
- Colorado Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20059
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Tampa Children's Hospital at St Joseph's
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30335
- Georgia Comprehensive Sickle cell Center, Grady Hospital
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Adult Sickle Cell Clinic, Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University Sickle Cell Center
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Children's Hospital, Department of Hematology/Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston, Division of Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
- NY Methodist Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- U. Of Rochester Medical Center
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Sickle Cell Center, Montefiore Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27106
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Barrett Center, University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Liberty Hematology Oncology Center
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Palmetto Health Clinical Trials
-
Sumter, South Carolina, Spojené státy, 29150
- Santee Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Scott and White Memorial Hospital & Clinics
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk větší nebo rovný 2 letům
- Pacienti se srpkovitou anémií, kteří již byli léčeni deferoxaminem v dávce 20 až 40 mg/kg/den nebo jsou pro léčbu vhodní
- Sérový feritin vyšší než 1000 mg/ml
- Obsah železa v játrech vyšší než 2 mg železa/g dw stanovený pomocí supravodivého kvantového interferenčního zařízení (SQUID) u pacientů, kteří dostávají jednoduché transfuze, a více než 5 mg železa/g dw u pacientů, kteří dostávají výměnné transfuze nebo kteří mají v anamnéze intermitentní krevní transfúze.
- Pravidelná transfuze zaměřená na udržení % Hb A nad 50 % nebo předchozí anamnéza prosté transfuze, kdy je příjemcem alespoň 20 jednotek zabalených červených krvinek.
Kritéria vyloučení:
- Chronické anémie jiné než srpkovitá anémie
- Dokumentovaná toxicita deferoxaminu
- Zvýšené jaterní enzymy v roce předcházejícím zápisu
- Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
- HIV séropozitivita
- Zvýšený sérový kreatinin nebo významná proteinurie
- Nefrotický syndrom v anamnéze
- Nekontrolovaná systémová hypertenze
- Horečka a další známky/symptomy infekce během 10 dnů před začátkem studie
- Přítomnost klinicky relevantní katarakty nebo předchozí anamnéza klinicky relevantní oční toxicity související s chelací železa
- AV blokáda druhého nebo třetího stupně, klinicky relevantní prodloužení Q-T intervalu nebo pacienti vyžadující digoxin nebo jiné léky prodlužující Q-T interval (jiné než blokátory beta-adrenergních receptorů).
- Onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), která by pacientovi bránila podstoupit některou z možností léčby
- Psychiatrické nebo návykové poruchy, které by pacientovi bránily dát informovaný souhlas
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před studií
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Pacienti léčení systémovými hodnocenými léky během 4 týdnů nebo topickými hodnocenými léky během 7 dnů před zahájením studie
- Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu hydroxyureou
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakéhokoli léku, jako je gastrointestinální onemocnění nebo velký chirurgický zákrok, onemocnění ledvin, potíže s močením nebo obstrukce moči nebo zhoršená funkce slinivky břišní
- Nekompatibilní nebo nespolehliví pacienti
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit žádné studijní postupy, jako jsou sluchové nebo oční testy nebo jaterní echokardiografie
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření SQUID
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ICL670 + deferoxamin
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost více dávek ICL670
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadněte absolutní a relativní změnu obsahu železa v játrech (LIC) a celkové vylučování železa v těle (TBIE)
Časové okno: na začátku, po 24 týdnech a po 1 roce (konec studie)
|
na začátku, po 24 týdnech a po 1 roce (konec studie)
|
|
Vyhodnoťte farmakokinetiku
Časové okno: 24 hodin po dávce @ 4, 12, 24 a 52 týdnů
|
24 hodin po dávce @ 4, 12, 24 a 52 týdnů
|
|
Vyhodnoťte vztah mezi farmakokinetikou, farmakodynamikou a bezpečnostními proměnnými
Časové okno: ve 24 a 52 týdnech před podáním dávky
|
ve 24 a 52 týdnech před podáním dávky
|
|
Zhodnoťte vztah mezi jaterním železem a potenciálními náhradními markery
Časové okno: při screeningu, při vymývání, poté každé 2 týdny po dobu prvních 12 týdnů a následně každé 4 týdny
|
při screeningu, při vymývání, poté každé 2 týdny po dobu prvních 12 týdnů a následně každé 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2003
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2003
První zveřejněno (Odhad)
13. srpna 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Poruchy metabolismu železa
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Přetížení železem
- Anémie, srpkovitá anémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Chelatační činidla železa
- Siderofory
- Deferasirox
- Deferoxamin
Další identifikační čísla studie
- CICL670A0109
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .