Sikkerhet for ICL670 vs. deferoksamin hos sigdcellesykdompasienter med jernoverskudd på grunn av blodtransfusjoner
18. august 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, åpen fase II-studie om sikkerhet og effekt av langtidsbehandling av ICL670 i forhold til deferoksamin hos pasienter med sigdcellesykdom med transfusjonshemosiderose
Hensikten med denne studien er å finne ut om den nye oralt aktive jernkelatoren, ICL670, er like sikker som deferoksamin når det gjelder å forhindre akkumulering av jern i kroppen mens en pasient gjennomgår gjentatte blodoverføringer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter som trenger gjentatte blodoverføringer akkumulerer jern i kroppen ettersom blodceller inneholder jern og det er ingen naturlig kroppsmekanisme for å eliminere det.
Etter en stund blir jernnivåene høye nok til å være giftig for kroppen.
Den nåværende terapien er deferoksamin som gjør en god jobb med å fjerne overflødig jern, men som er vanskelig å administrere.
Deferoksamin krever subkutane (under huden) infusjoner over 4 til 8 timer hver natt 3 til 7 netter per uke.
I tillegg til behovet for å bruke en infusjonspumpe om natten, er det hyppige bivirkninger rundt injeksjonsstedet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
195
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
- U. of S. Alabama Medical Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Children's Hospital & Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80262
- Colorado Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20059
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- Tampa Children's Hospital at St Joseph's
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30335
- Georgia Comprehensive Sickle cell Center, Grady Hospital
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Adult Sickle Cell Clinic, Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Sickle Cell Center
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Children's Hospital, Department of Hematology/Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston, Division of Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
- NY Methodist Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- U. Of Rochester Medical Center
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Sickle Cell Center, Montefiore Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27106
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Barrett Center, University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- Liberty Hematology Oncology Center
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- Palmetto Health Clinical Trials
-
Sumter, South Carolina, Forente stater, 29150
- Santee Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Scott and White Memorial Hospital & Clinics
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 2 år
- Sigdcellesykdompasienter som allerede er behandlet med eller egnet for behandling med deferoksamin 20 til 40 mg/kg/dag
- Serumferritin større enn 1000 mg/ml
- Leverjerninnhold større enn 2 mg jern/g dw vurdert ved hjelp av superledende kvanteinterferensanordning (SQUID) for pasienter som mottar enkle transfusjoner og større enn 5 mg jern/g dw for pasienter som mottar utvekslingstransfusjoner eller som har en historie med intermitterende blodoverføring.
- Regelmessig transfusjon rettet mot å opprettholde % Hb A over 50 % eller en tidligere historie med enkel transfusjon som mottaker av minst 20 enheter pakkede røde blodlegemer.
Ekskluderingskriterier:
- Andre kroniske anemier enn sigdcellesykdom
- Dokumentert toksisitet for deferoksamin
- Forhøyede leverenzymer i året før påmelding
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- HIV seropositivitet
- Forhøyet serumkreatinin eller betydelig proteinuri
- Historie med nefrotisk syndrom
- Ukontrollert systemisk hypertensjon
- Feber og andre tegn/symptomer på infeksjon innen 10 dager før studiestart
- Tilstedeværelse av klinisk relevant katarakt eller tidligere klinisk relevant okulær toksisitet relatert til jernkelering
- Andre eller tredje grads AV-blokk, klinisk relevant forlengelse av Q-T-intervallet, eller pasienter som trenger digoksin eller andre legemidler som forlenger Q-T-intervallet (annet enn beta-adrenerge reseptorblokkere).
- Sykdommer (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil hindre pasienten i å gjennomgå noen av behandlingsalternativene
- Psykiatriske eller vanedannende lidelser som ville hindre pasienten i å gi informert samtykke
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før studien
- Gravide eller ammende pasienter
- Pasienter behandlet med systemiske legemidler innen 4 uker eller aktuelle legemidler innen 7 dager før studiestart
- Pasienter som trenger samtidig behandling med hydroksyurea
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av et hvilket som helst medikament, for eksempel gastrointestinal sykdom eller større operasjoner, nyresykdom, problemer med tømning eller urinobstruksjon, eller nedsatt bukspyttkjertelfunksjon
- Ikke-kompatible eller upålitelige pasienter
- Pasienter som ikke kan gjennomgå noen studieprosedyrer som hørsels- eller øyetester eller leverekkokardiografi
- Pasienter som ikke kan gjennomgå SQUID-undersøkelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ICL670 + deferoksamin
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til flere doser av ICL670
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Estimer den absolutte og relative endringen i leverens jerninnhold (LIC) og total jernutskillelse i kroppen (TBIE)
Tidsramme: ved baseline, etter 24 uker og ved 1 år (studieslutt)
|
ved baseline, etter 24 uker og ved 1 år (studieslutt)
|
|
Vurder farmakokinetikken
Tidsramme: 24 timer etter dose @ 4, 12, 24 og 52 uker
|
24 timer etter dose @ 4, 12, 24 og 52 uker
|
|
Vurdere sammenhengen mellom farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsvariabler
Tidsramme: ved 24 og 52 uker før dose
|
ved 24 og 52 uker før dose
|
|
Evaluer forholdet mellom hepatisk jern og potensielle surrogatmarkører
Tidsramme: på skjermen, ved utvasking, deretter hver 2. uke de første 12 ukene etterfulgt av hver 4. uke
|
på skjermen, ved utvasking, deretter hver 2. uke de første 12 ukene etterfulgt av hver 4. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. august 2003
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2003
Først lagt ut (Anslag)
13. august 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Overbelastning av jern
- Anemi, sigdcelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Jernchelateringsmidler
- Sideroforer
- Deferasirox
- Deferoksamin
Andre studie-ID-numre
- CICL670A0109
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .