Безопасность ICL670 по сравнению с дефероксамином у пациентов с серповидно-клеточной анемией с перегрузкой железом вследствие переливания крови
18 августа 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное открытое исследование фазы II безопасности и эффективности длительного лечения ICL670 по сравнению с дефероксамином у пациентов с серповидноклеточной анемией с трансфузионным гемосидерозом
Целью данного исследования является определение того, является ли новый перорально активный хелатор железа, ICL670, таким же безопасным, как дефероксамин, в предотвращении накопления железа в организме во время повторных переливаний крови.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов, которым требуются повторные переливания крови, железо накапливается в организме, поскольку клетки крови содержат железо, и в организме нет естественного механизма для его выведения.
Через некоторое время уровень железа становится достаточно высоким, чтобы быть токсичным для организма.
Текущей терапией выбора является дефероксамин, который хорошо удаляет избыток железа, но его трудно применять.
Дефероксамин требует подкожных (под кожу) инфузий в течение 4–8 часов каждую ночь от 3 до 7 ночей в неделю.
Помимо необходимости ношения инфузионного насоса на ночь, часты побочные реакции вокруг места инъекции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
195
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- U. of S. Alabama Medical Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Children's Hospital & Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Colorado Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Tampa Children's Hospital at St Joseph's
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30335
- Georgia Comprehensive Sickle cell Center, Grady Hospital
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Adult Sickle Cell Clinic, Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Sickle Cell Center
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Children's Hospital, Department of Hematology/Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston, Division of Hematology/Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
- NY Methodist Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- U. Of Rochester Medical Center
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Sickle Cell Center, Montefiore Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27106
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Barrett Center, University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Liberty Hematology Oncology Center
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Palmetto Health Clinical Trials
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты, 29150
- Santee Hematology/Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott and White Memorial Hospital & Clinics
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 2 годам
- Пациенты с серповидноклеточной анемией, уже получавшие или подходящие для лечения дефероксамином 20–40 мг/кг/день
- Сывороточный ферритин более 1000 мг/мл
- Содержание железа в печени более 2 мг железа/г сухой массы тела, оцененное с помощью устройства сверхпроводящей квантовой интерференции (СКВИД) для пациентов, получающих простые трансфузии, и более 5 мг железа/г сухой массы для пациентов, получающих обменные переливания или имеющих в анамнезе интермиттирующие гемотрансфузии. переливание крови.
- Регулярные переливания крови, направленные на поддержание % Hb A выше 50%, или наличие в анамнезе простого переливания не менее 20 единиц эритроцитарной массы.
Критерий исключения:
- Хронические анемии, отличные от серповидно-клеточной анемии
- Документально подтвержденная токсичность дефероксамина
- Повышенные ферменты печени в течение года, предшествующего зачислению
- Активный гепатит В или гепатит С
- ВИЧ-серопозитивность
- Повышенный сывороточный креатинин или выраженная протеинурия
- История нефротического синдрома
- Неконтролируемая системная гипертензия
- Лихорадка и другие признаки/симптомы инфекции в течение 10 дней до начала исследования
- Наличие клинически значимой катаракты или наличие в анамнезе клинически значимой глазной токсичности, связанной с хелатированием железа.
- АВ-блокада второй или третьей степени, клинически значимое удлинение интервала Q-T или пациенты, нуждающиеся в дигоксине или других препаратах, удлиняющих интервал Q-T (кроме блокаторов бета-адренорецепторов).
- Заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и др.), которые не позволяют пациенту пройти какой-либо из вариантов лечения
- Психиатрические или аддиктивные расстройства, которые мешают пациенту дать информированное согласие
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до исследования
- Беременные или кормящие грудью пациенты
- Пациенты, получавшие системные исследуемые препараты в течение 4 недель или топические исследуемые препараты в течение 7 дней до начала исследования.
- Пациенты, которым требуется сопутствующая терапия гидроксимочевиной
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить всасывание, распределение, метаболизм или выведение любого лекарственного средства, например, желудочно-кишечные заболевания или обширные хирургические вмешательства, заболевания почек, затрудненное мочеиспускание или обструкция мочевыводящих путей или нарушение функции поджелудочной железы
- Несоответствующие или ненадежные пациенты
- Пациенты, которые не могут пройти какие-либо исследовательские процедуры, такие как проверка слуха или зрения, или эхокардиография печени.
- Пациенты, которым невозможно пройти SQUID-обследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ICL670 + дефероксамин
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость многократных доз ICL670
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить абсолютное и относительное изменение содержания железа в печени (ЖЖП) и общей экскреции железа в организме (ОПЖЖ)
Временное ограничение: исходно, через 24 недели и через 1 год (конец исследования)
|
исходно, через 24 недели и через 1 год (конец исследования)
|
|
Оценить фармакокинетику
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в 4, 12, 24 и 52 недели
|
Через 24 часа после введения дозы в 4, 12, 24 и 52 недели
|
|
Оценить взаимосвязь между фармакокинетикой, фармакодинамикой и переменными безопасности
Временное ограничение: в 24 и 52 недели до введения дозы
|
в 24 и 52 недели до введения дозы
|
|
Оценить взаимосвязь между печеночным железом и потенциальными суррогатными маркерами
Временное ограничение: при скрининге, при вымывании, затем каждые 2 недели в течение первых 12 недель, затем каждые 4 недели
|
при скрининге, при вымывании, затем каждые 2 недели в течение первых 12 недель, затем каждые 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 августа 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Нарушения метаболизма железа
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Железная перегрузка
- Анемия, серповидноклеточная анемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Железохелатирующие агенты
- Сидерофоры
- Деферазирокс
- Дефероксамин
Другие идентификационные номера исследования
- CICL670A0109
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .