IVIG – Západonilská encefalitida: Bezpečnost a účinnost
3. února 2011 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózního imunoglobulinu G (OMR-IGG-AM) obsahujícího vysoké titry protilátek proti viru západonilského viru u pacientů s vysokým rizikem progrese na západní Nilu Virová (WNV) encefalitida a/nebo myelitida
Tato studie se zaměří na bezpečnost a účinnost experimentálního léku obsahujícího protilátky (Omr-IgG-am™) u lidí s virem West Nile (WNV), kteří již mají zánět mozku a/nebo míchy nebo kteří mají vysoké riziko rozvoje tyto problémy, protože mají slabý imunitní systém.
WNV může způsobit problémy, jako jsou bolesti hlavy, horečka, svalová slabost, kóma a smrt.
Vyšetřovatelé studie se domnívají, že lidé, kteří nejsou schopni dobře bojovat s infekcí, mohou být vystaveni riziku vzniku neurologických problémů (souvisejících s mozkem, míchou, nervy a svaly), pokud dostanou infekci WNV.
Až 110 subjektů ve věku 18 let nebo starších se zúčastní po dobu přibližně 3 měsíců a budou dostávat buď Omr-IgG-am™, Polygam® S/D, nebo placebo podávané pomocí malé hadičky umístěné do krevní cévy na paži.
Vyžaduje se také hospitalizace, až 5 dalších studijních návštěv, odběr vzorků krve, snímky mozku a míchy magnetickou rezonancí a neurologické, svalové a srdeční testy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je posoudit, zda je Omr-IgG-am™, intravenózní imunoglobulin (IVIg) obsahující protilátky specifické pro virus západonilské horečky (WNV), bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s podezřením nebo laboratorně diagnostikovaným onemocněním WNV.
Rovněž bude proveden počáteční odhad účinnosti.
Do této studie fáze I/II budou zařazeni hospitalizovaní dospělí s předpokládanou diagnózou západonilské encefalitidy a/nebo myelitidy nebo ti s pozitivním laboratorním testem na diagnózu infekce WNV, u kterých je vysoké riziko progrese do závažného neurologického onemocnění na základě věku nebo imunosuprese. .
Pacienti budou randomizováni v blocích po pěti, aby dostali buď Omr-IgGam™, Polygam® S/D (IVIG obsahující minimální protilátky proti WNV) nebo normální fyziologický roztok v poměru 3:1:1.
Pacienti a vyšetřovatelé budou zaslepeni k léčebným úkolům.
Pacienti dostanou jednu intravenózní dávku studovaného léku nebo jedno ze dvou placeba.
Účastníci studie dostanou 0,5 gramu/kg Omr-IgG-am™ nebo Polygam® S/D nebo srovnatelný objem normálního fyziologického roztoku.
U všech pacientů bude sledována bezpečnost, přirozené parametry a účinnost.
U podskupiny pacientů se po léčbě vyhodnotí farmakokinetická měření specifických protilátek proti WNV.
Primárními cílovými parametry jsou bezpečnost a snášenlivost po podání Omr-IgG-am™.
Sekundární cílové parametry zahrnují farmakokinetiku specifických protilátek proti WNV, mortalitu u potvrzených WNV pozitivních pacientů a kombinaci mortality a funkčního stavu po třech měsících u pacientů s potvrzenou infekcí WNV a všech pacientů podle záměru léčit.
Tento kombinovaný cílový bod bude měřen pomocí čtyř standardizovaných měření kognitivního a funkčního stavu: Barthelův index; modifikovaná Rankinova škála; výsledné skóre Glasgow; a Modified Mini-Mental Status Examination.
Porovnání výsledků bude provedeno pro skupinu dostávající Omr-IgG-am™ oproti těm, kterým bylo podáváno buď placebo, a mezi dvěma skupinami s placebem.
Další sekundární koncové body zahrnují podíl pacientů v každé skupině, kteří se vracejí k výchozímu stavu před onemocněním, a zlepšení každého subjektu po 3 měsících ve srovnání s nejhorším hodnocením daného subjektu (z jakéhokoli předchozího).
Posouzeny budou také přírodovědné koncové body.
Budou zahrnovat dobu trvání jednotky intenzivní péče a pobytu v nemocnici, vývoj a perzistenci WNV-specifických IgG a IgM protilátek, kombinované funkční skóre a mortalitu po 3 měsících mezi skupinou s encefalitidou a/nebo myelitidou na začátku oproti skupině s pozitivní Pouze test WNV, výsledky u pacientů léčených pozdě v kómatu a korelace výsledku s dobou do léčby po nástupu příznaků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0W3
- University of Manitoba
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
- University of Alabama at Birmingham
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36617
- University of South Alabama Medical Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
Chico, California, Spojené státy, 95926
- Enloe Medical Center
-
Daly City, California, Spojené státy, 94015
- Seton Medical Center
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Harbor City, California, Spojené státy, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3298
- University of California Irvine
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94114
- University of California San Francisco
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Santa Rosa Kaiser Medical
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Exempla St. Joseph Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University Medical Center
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5124
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Via Christi Regional Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0084
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1662
- National Institutes of Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1093
- Washington University in St. Louis
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Saint Louis University
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Spojené státy, 59701
- Mercury Street Medical Group
-
Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
- Infectious Disease Specialists, PC
-
-
Nebraska
-
Broken Bow, Nebraska, Spojené státy, 68822
- Central Nebraska Medical Clinic
-
McCook, Nebraska, Spojené státy, 69001
- McCook Clinic, PC
-
North Platte, Nebraska, Spojené státy, 69101
- Great Plains Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68131
- Creighton University
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
- VA Medical Center - Omaha
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7630
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Spojené státy, 07109
- Clara Maass Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Flushing, New York, Spojené státy, 11355
- Flushing Hospital Medical Center
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58506
- St. Alexius Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
- Dakota Clinic at Innovis
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
- Meritcare Hospital
-
Minot, North Dakota, Spojené státy, 58701
- Trinity Health - Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo
-
Wright-Patterson AFB, Ohio, Spojené státy, 45433
- Wright-Patterson Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Legacy Good Samaritan
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
- The Reading Hospital and Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Pawtucket, Rhode Island, Spojené státy, 02860
- Memorial Hospital of RI
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
- Infectious Disease Consultations - Rapid City
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Avera Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8884
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0167
- The University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- The University of Texas Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se mohli zúčastnit tohoto klinického hodnocení, musí všichni účastníci (nebo zákonní zástupci) poskytnout písemný informovaný souhlas. Zařazeni budou pouze pacienti splňující vstupní kritéria. Způsobilé předměty musí spadat do jedné ze dvou kategorií:
A. Hospitalizovaní pacienti starší nebo rovnající se 18 letům s encefalitidou a/nebo myelitidou, jak je definováno níže:
Nová neurologická abnormalita:
- Asymetrická slabost končetin bez senzorické abnormality; nebo
- Jiná neurologická abnormalita (včetně změněné úrovně vědomí, dysartrie a dysfagie) plus horečka (subjektivní nebo objektivní) během předchozích 4 dnů A
CSF vyšetření během předchozích 96 hodin ukazující:
- Absence organismu na gramu nebo plísňové skvrně
- Počet bílých krvinek vyšší nebo rovný 4 na kubický mm korigovaný na významnou kontaminaci červenými krvinkami.
- Poměr CSF: glukóza v plazmě vyšší nebo rovna 40 % (glukóza v CSF / glukóza v plazmě vyšší nebo rovna 0,4) Hladiny glukózy v séru a v CSF by měly být získány během 8 hodin od sebe pro tento výpočet.
NEBO
B. Hospitalizovaní pacienti bez encefalitidy a/nebo myelitidy, jak je definováno níže, kteří splňují následující kritéria:
Pozitivní IgM sérologický nebo PCR test na WNV v krvi nebo mozkomíšním moku, AND
Klinické onemocnění kompatibilní s infekcí WNV, jak je popsáno výskytem více než nebo rovných 3 z následujících nálezů během předchozích méně než nebo rovných 10 dnů:
- Průjem
- Bolest hlavy
- Horečka > 38ºC
- Nevolnost a/nebo zvracení
- Myalgie a/nebo artralgie
- Nuchální tuhost
- Makulární nebo papulární vyrážka
- Nová neurologická abnormalita A
Rizikový faktor pro rozvoj WNV neurologického onemocnění, jak je definováno:
- Věk větší nebo rovný 40 letům, popř
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům plus imunosuprese, jak je definováno kterýmkoli z následujících:
Hematologická malignita; předchozí diagnóza diabetes mellitus; chemoterapie během předchozích 4 týdnů; příjemce transplantátu kmenových buněk nebo příjemce transplantátu pevného orgánu; užívání imunosupresivních léků, včetně prednisonu vyššího nebo rovného 7,5 mg/den během předchozích 4 týdnů; anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom vrozené imunodeficience (včetně běžné variabilní imunodeficience)
Kritéria vyloučení:
Nelze získat platný informovaný souhlas Anamnéza intolerance (včetně anafylaxe) IVIg nebo příbuzných sloučenin Známá anamnéza nedostatku IgA Známá anamnéza přecitlivělosti na maltózu
Syndrom hyperviskozity v anamnéze (nebo v době vstupu do studie), jako je, ale bez omezení:
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Mnohočetný myelom
- Celkový počet bílých krvinek > 80 000/mm krychlový
- Hematokrit > 55 %
- Počet krevních destiček > 700 000/mm krychlový Splňuje kritéria třídy III nebo IV klasifikace New York Heart Association pro pacienty s městnavým srdečním selháním Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo vyžaduje dialýzu Alternativní vysvětlení (jak stanoví zkoušející) pro klinické nálezy (např. jako strukturální léze mozku, cévní mozková příhoda nebo jiné infekční onemocnění, včetně potvrzených infekcí jinými flaviviry) Těhotné nebo kojící (negativní těhotenský test v séru nebo moči během předchozích 72 hodin, pokud žena není po menopauze nebo nebyla chirurgicky sterilizována) Názor zkoušejícího, že pacientka nebyl by schopen dodržet požadavky protokolu Příjem ribavirinu, interferonu alfa, intravenózního imunoglobulinu nebo jakéhokoli hodnoceného léku pro léčbu WNV nebo hepatitidy během 15 dnů před vstupem do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
60 subjektů, které obdrží Omr-IgG-am.
|
Omr-IgG-am™ 5% se dodává ve 100 ml lahvičkách (5,0 gramů) jako sterilní roztok obsahující 5 % proteinu, 10 % maltózy a vodu na injekci.
Tento produkt je licencován v Izraeli, ale ne v USA.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 subjektů obdrží Polygam® S/D (IVIG).
|
Polygam® S/D je rozpouštědlem/detergentem ošetřený, sterilní, lyofilizovaný přípravek vysoce purifikovaného imunoglobulinu G (IgG) získaného z velkých zásob lidské plazmy.
Po rekonstituci (5 %) pomocí dodaného ředidla (sterilní voda na injekci, USP) Polygam® S/D obsahuje přibližně 50 mg proteinu na ml (přibližně 90 % je gama globulin); 3 mg/ml lidského albuminu, 22,5 mg/ml glycinu, 20 mg/ml glukózy, 2 mlg/ml polyethylenglykolu (PEG), 1 mcg/ml tri-nbutylfosfátu, 1 mcg/ml oktoxynolu 9 a 100 mcg/ml polysorbátu 80 .
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 subjektů dostávalo normální fyziologický roztok.
|
Běžná slanost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (včetně všech příčin úmrtnosti) ve skupině s testem IVIg (Omr-IgG-am™) oproti 2 skupinám s placebem, jak je definováno celkovým počtem závažných nežádoucích příhod bez ohledu na vztah k podávání studovaného léku.
Časové okno: Délka studia.
|
Délka studia.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetika specifických anti-WNV protilátek měřená metodami ELISA a PRNT.
Časové okno: Základní vzorek krve (před podáním dávky) odebraný bezprostředně před začátkem infuze. Po infuzi byly odebrány další vzorky krve v 1 hodině, 6 hodinách, 12 hodinách, 24 hodinách, 72 hodinách a poté v den 5, den 7, den 14, den 30, den 60 a den 90.
|
Základní vzorek krve (před podáním dávky) odebraný bezprostředně před začátkem infuze. Po infuzi byly odebrány další vzorky krve v 1 hodině, 6 hodinách, 12 hodinách, 24 hodinách, 72 hodinách a poté v den 5, den 7, den 14, den 30, den 60 a den 90.
|
|
Podíl pacientů, kteří se po 3 měsících vracejí k výchozímu stavu před onemocněním, mezi léčenými a neléčenými skupinami pacientů s infekcí WNV, jak bylo hodnoceno dvěma skórovacími systémy Barthel Index a MRS.
Časové okno: Ve 3 měsících.
|
Ve 3 měsících.
|
|
Zlepšení ve srovnání s vlastním nejhorším hodnocením (z jakéhokoli dřívějšího) u každého subjektu, jak je definováno kombinovanými výsledky 4 neurologických funkčních testů.
Časové okno: Ve 3 měsících.
|
Ve 3 měsících.
|
|
Samotná mortalita mezi potvrzenými pacienty s WNV.
Časové okno: Ve 3 měsících.
|
Ve 3 měsících.
|
|
Kombinovaná morbidita a mortalita v léčbě versus skupiny s placebem pro všechny (včetně těch bez infekce WNV) subjekty podle analýzy záměru léčit.
Časové okno: Ve 3 měsících.
|
Ve 3 měsících.
|
|
Kombinovaný primární cílový ukazatel úmrtnosti a morbidity u pacientů s potvrzenou WNV hodnocený čtyřmi skórovacími systémy: Barthelův index, MRS, GOS a 3MS v experimentální léčebné skupině oproti kontrolní skupině.
Časové okno: Ve 3 měsících.
|
Ve 3 měsících.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2003
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2006
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. září 2003
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2003
První zveřejněno (ODHAD)
8. září 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
7. února 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2011
Naposledy ověřeno
1. července 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 03-107
- CASG 210
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .