Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВВИГ - энцефалит Западного Нила: безопасность и эффективность

3 февраля 2011 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности внутривенного иммуноглобулина G (OMR-IGG-AM), содержащего высокие титры антител к вирусу Западного Нила, у пациентов с или с высоким риском прогрессирования в Западный Нил Вирусный (ВЗН) энцефалит и/или миелит

В этом исследовании будет рассмотрена безопасность и эффективность экспериментального препарата, содержащего антитела (Omr-IgG-am™), у людей с вирусом Западного Нила (ВЗН), у которых уже есть воспаление головного и/или спинного мозга или у которых высокий риск развития эти проблемы, потому что у них слабая иммунная система. ВЗН может вызывать такие проблемы, как головные боли, лихорадка, мышечная слабость, кома и смерть. Исследователи исследования считают, что люди, которые не могут хорошо бороться с инфекцией, могут подвергаться риску развития неврологических проблем (имеющих отношение к головному и спинному мозгу, нервам и мышцам), если они заразятся ВЗН. До 110 субъектов в возрасте 18 лет и старше будут участвовать в течение примерно 3 месяцев и будут получать либо Omr-IgG-am™, Polygam® S/D, либо плацебо через небольшую трубку, помещенную в кровеносный сосуд на руке. Также требуется госпитализация, до 5 дополнительных визитов для исследования, сбор образцов крови, МРТ головного и спинного мозга, а также неврологические, мышечные и сердечные тесты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка того, является ли Omr-IgG-am™, внутривенный иммуноглобулин (IVIg), содержащий антитела, специфичные к вирусу Западного Нила (ВЗН), безопасным и хорошо переносимым пациентами с подозрением или лабораторно диагностированным заболеванием ВЗН. Также будет сделана первоначальная оценка эффективности. В этом исследовании фазы I/II будут участвовать госпитализированные взрослые с предполагаемым диагнозом энцефалита Западного Нила и/или миелита или лица с положительным лабораторным тестом на диагноз инфекции ВЗН, которые подвержены высокому риску прогрессирования тяжелого неврологического заболевания в зависимости от возраста или иммуносупрессии. . Пациенты будут рандомизированы в блоки по пять человек для получения либо Omr-IgGam™, Polygam® S/D (ВВИГ, содержащего минимальное количество антител против ВЗН), либо физиологического раствора в соотношении 3:1:1. Пациенты и исследователи не будут осведомлены о назначениях лечения. Пациенты получат одну внутривенную дозу исследуемого препарата или одно из двух плацебо. Участники исследования получат 0,5 г/кг Omr-IgG-am™ или Polygam® S/D или сопоставимый объем физиологического раствора. Все пациенты будут наблюдаться на предмет безопасности, конечных точек естественного течения и эффективности. У части пациентов будут оцениваться фармакокинетические измерения специфических антител против ВЗН после лечения. Первичными конечными точками являются безопасность и переносимость после введения Omr-IgG-am™. Вторичные конечные точки включают фармакокинетику специфических антител против ВЗН, смертность у пациентов с подтвержденным положительным результатом на ВЗН и сочетание смертности и функционального состояния через три месяца как у пациентов с подтвержденным инфицированием ВЗН, так и у всех пациентов, намеренных лечиться. Эта комбинированная конечная точка будет измеряться с использованием четырех стандартизированных показателей когнитивного и функционального статуса: индекса Бартеля; модифицированная шкала Рэнкина; итоговая оценка Глазго; и модифицированное мини-обследование психического статуса. Сравнение результатов будет проведено для группы, получавшей Omr-IgG-am™, по сравнению с группой, получавшей плацебо, а также между двумя группами плацебо. Другие вторичные конечные точки включают долю пациентов в каждой группе, возвращающихся к исходному состоянию до болезни, и улучшение состояния каждого субъекта через 3 месяца по сравнению с худшей оценкой этого субъекта (из всех предыдущих). Также будут оцениваться конечные точки естественной истории. Они будут включать продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации, развитие и персистенцию специфичных к ВЗН антител IgG и IgM, комбинированную функциональную оценку и смертность через 3 месяца между группой с энцефалитом и/или миелитом на исходном уровне по сравнению с группой с положительным результатом. Только тест на ВЗН, результаты у пациентов, получавших лечение на поздних стадиях комы, и корреляция результатов со временем до начала лечения после появления симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0W3
        • University of Manitoba
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, Соединенные Штаты, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, Соединенные Штаты, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, Соединенные Штаты, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, Соединенные Штаты, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, Соединенные Штаты, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7630
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, Соединенные Штаты, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, Соединенные Штаты, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для участия в данном клиническом исследовании все субъекты (или их законные представители) должны дать письменное информированное согласие. Будут зарегистрированы только пациенты, отвечающие критериям входа. Приемлемые предметы должны относиться к одной из двух категорий:

A. Госпитализированные пациенты старше или равные 18 годам с энцефалитом и/или миелитом, как определено ниже:

Новая неврологическая аномалия:

  • Асимметричная слабость конечностей без нарушения чувствительности; или
  • Другие неврологические нарушения (включая измененный уровень сознания, дизартрию и дисфагию) плюс лихорадка (субъективная или объективная) в течение предыдущих 4 дней И

Исследование спинномозговой жидкости в течение предыдущих 96 часов, показывающее:

  • Отсутствие микроорганизма при окраске по Граму или грибкам
  • Количество лейкоцитов больше или равно 4 на кубический мм с поправкой на значительное загрязнение эритроцитов.
  • Соотношение ЦСЖ: глюкоза плазмы больше или равно 40% (глюкоза ЦСЖ / глюкоза плазмы больше или равно 0,4). Для этого расчета уровни глюкозы в сыворотке и ЦСЖ должны быть получены в течение 8 часов друг от друга.

ИЛИ

B. Госпитализированные пациенты без энцефалита и/или миелита, как определено ниже, которые соответствуют следующим критериям:

Положительный серологический тест IgM или ПЦР-тест на ВЗН в крови или спинномозговой жидкости, И

Клиническое заболевание, совместимое с инфекцией ВЗН, описываемое наличием более или равного 3 из следующих признаков в течение предшествующих менее или равных 10 дней:

  • Диарея
  • Головная боль
  • Лихорадка > 38°С
  • Тошнота и/или рвота
  • Миалгии и/или артралгии
  • Затылочная ригидность
  • Макулярная или папулезная сыпь
  • Новая неврологическая аномалия И

Фактор риска развития неврологического заболевания ВЗН, определяемый следующим образом:

  • Возраст больше или равен 40 годам, или
  • Возраст больше или равен 18 годам плюс иммуносупрессия, определяемая любым из следующих признаков:

гематологические злокачественные новообразования; ранее диагностированный сахарный диабет; химиотерапия в течение предшествующих 4 недель; реципиент трансплантата стволовых клеток или реципиент трансплантата паренхиматозного органа; прием иммуносупрессивных препаратов, в том числе преднизолона в дозе, превышающей или равной 7,5 мг/сут, в течение предшествующих 4 недель; наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), синдрома врожденного иммунодефицита (включая общий вариабельный иммунодефицит)

Критерий исключения:

Невозможно получить действительное информированное согласие История непереносимости (включая анафилаксию) IVIg или родственных соединений Известный анамнез дефицита IgA Известный анамнез гиперчувствительности к мальтозе

Синдром повышенной вязкости в анамнезе (или на момент включения в исследование), например, но не ограничиваясь этим:

  • Макроглобулинемия Вальденстрема
  • Множественная миелома
  • Общее количество лейкоцитов > 80 000/куб.мм
  • Гематокрит > 55%
  • Количество тромбоцитов > 700 000/кубический мм Соответствует критериям класса III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации для пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл или требует диализа. как структурное поражение головного мозга, нарушение мозгового кровообращения или другое инфекционное заболевание, включая подтвержденные инфекции, вызванные другими флавивирусами) Беременность или кормление грудью (отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение предыдущих 72 часов, если женщина не находится в постменопаузе или не подвергалась хирургической стерилизации) Мнение исследователя о том, что пациентка будет не в состоянии соблюдать требования протокола. Получение рибавирина, альфа-интерферона, внутривенного иммуноглобулина или любого исследуемого препарата для лечения ВЗН или гепатита в течение 15 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
60 субъектов для получения Omr-IgG-am.
Лекарство: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5% поставляется во флаконах по 100 мл (5,0 г) в виде стерильного раствора, содержащего 5% белка, 10% мальтозы и воду для инъекций. Этот продукт лицензирован в Израиле, но не в США.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 субъектов получат Polygam® S/D (IVIG).
Лекарство: Полигам® С/Д
Polygam® S/D представляет собой обработанный растворителем/детергентом, стерильный, лиофилизированный препарат высокоочищенного иммуноглобулина G (IgG), полученного из больших пулов плазмы человека. При восстановлении (5%) с помощью прилагаемого разбавителя (стерильная вода для инъекций, USP) Polygam® S/D содержит примерно 50 мг белка на мл (приблизительно 90% составляет гамма-глобулин); 3 мг/мл человеческого альбумина, 22,5 мг/мл глицина, 20 мг/мл глюкозы, 2 мг/мл полиэтиленгликоля (ПЭГ), 1 мкг/мл три-н-бутилфосфата, 1 мкг/мл октоксинола 9 и 100 мкг/мл полисорбата 80. .
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 испытуемых, получавших нормальный физиологический раствор.
Лекарство: Плацебо
Физиологический раствор.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность (включая все причины смертности) в группе тестируемого ВВИГ (Omr-IgG-am™) по сравнению с 2 группами плацебо, определяемая по общему количеству серьезных нежелательных явлений независимо от связи с приемом исследуемого препарата.
Временное ограничение: Продолжительность обучения.
Продолжительность обучения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика специфических антител против ВЗН, измеренная методами ELISA и PRNT.
Временное ограничение: Исходный (преддозовый) образец крови, собранный непосредственно перед началом инфузии. После инфузии дополнительные образцы крови собирали через 1 час, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 72 часа, а затем на 5-й, 7-й, 14-й, 30-й, 60-й и 90-й день.
Исходный (преддозовый) образец крови, собранный непосредственно перед началом инфузии. После инфузии дополнительные образцы крови собирали через 1 час, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 72 часа, а затем на 5-й, 7-й, 14-й, 30-й, 60-й и 90-й день.
Доля пациентов, возвращающихся к исходному доморбидному уровню через 3 месяца, между группами пациентов, получавших и не получавших лечения, с инфекцией ВЗН, по оценке с помощью двух систем оценки: индекса Бартеля и MRS.
Временное ограничение: В 3 месяца.
В 3 месяца.
Улучшение по сравнению с собственной наихудшей (любой предыдущей) оценкой субъекта для каждого субъекта, как определено по объединенным результатам 4 неврологических функциональных тестов.
Временное ограничение: В 3 месяца.
В 3 месяца.
Только смертность среди подтвержденных пациентов с ВЗН.
Временное ограничение: В 3 месяца.
В 3 месяца.
Комбинированная заболеваемость и смертность в группах лечения по сравнению с группами плацебо для всех субъектов (включая тех, у кого не было инфекции ВЗН) по анализу намерения лечить.
Временное ограничение: В 3 месяца.
В 3 месяца.
Комбинированная первичная конечная точка смертности и заболеваемости среди пациентов с подтвержденным ВЗН, оцениваемая по четырем системам оценки: индекс Бартеля, MRS, GOS и 3MS, в экспериментальной группе лечения по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: В 3 месяца.
В 3 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 сентября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

7 февраля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Последняя проверка

1 июля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03-107
  • CASG 210

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Omr-lgG-am

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Argentina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться