Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IVIG - West Nile Encephalitis: Sikkerhed og effektivitet

3. februar 2011 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I/II randomiseret, placebokontrolleret forsøg til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøst ​​immunoglobulin G (OMR-IGG-AM) indeholdende høje anti-West Nile Virus antistoftitre hos patienter med eller med høj risiko for progression til West Nile Virus (WNV) Encephalitis og/eller myelitis

Denne undersøgelse vil se på sikkerheden og effektiviteten af ​​en eksperimentel medicin indeholdende antistoffer (Omr-IgG-am™) hos personer med West Nile Virus (WNV), som allerede har hjerne- og/eller rygmarvsbetændelse, eller som har høj risiko for at udvikle disse problemer, fordi de har et svagt immunsystem. WNV kan forårsage problemer som hovedpine, feber, muskelsvaghed, koma og død. Undersøgelsesforskere mener, at folk, der ikke er i stand til at bekæmpe infektion godt, kan være i risiko for at udvikle neurologiske problemer (der har at gøre med hjernen, rygmarven, nerver og muskler), hvis de får WNV-infektion. Op til 110 forsøgspersoner, 18 år eller ældre, vil deltage i omkring 3 måneder og vil modtage enten Omr-IgG-am™, Polygam® S/D eller placebo givet gennem et lille rør placeret i et blodkar i armen. Hospitalsindlæggelse, op til 5 yderligere undersøgelsesbesøg, blodprøvetagning, MR-billeder af hjernen og rygmarven samt neurologiske, muskel- og hjerteaktivitetstest er også påkrævet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om Omr-IgG-am™, et intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) indeholdende antistoffer, der er specifikke for West Nile virus (WNV), er sikkert og veltolereret hos patienter med mistænkt eller laboratoriediagnosticeret WNV-sygdom. Der vil også blive foretaget en indledende vurdering af effektiviteten. Dette fase I/II-studie vil inkludere hospitalsindlagte voksne med en formodet diagnose af West Nile encephalitis og/eller myelitis eller dem med en positiv laboratorietest til diagnosticering af WNV-infektion, som har høj risiko for at udvikle sig til alvorlig neurologisk sygdom baseret på alder eller immunsuppression . Patienterne vil blive randomiseret i blokke af fem til at modtage enten Omr-IgGam™, Polygam® S/D (IVIG, der indeholder minimale anti-WNV-antistoffer) eller normalt saltvand i forholdet 3:1:1. Patienter og efterforskere vil blive blindet over for behandlingsopgaver. Patienterne vil modtage en enkelt intravenøs dosis af undersøgelsesmedicin eller en af ​​to placebos. Studiedeltagerne vil modtage 0,5 gram/kg Omr-IgG-am™ eller Polygam® S/D eller et sammenligneligt volumen af ​​normalt saltvand. Alle patienter vil blive fulgt for sikkerhed, naturlige endepunkter og effekt. En undergruppe af patienter vil få vurderet farmakokinetiske målinger af specifikke anti-WNV-antistoffer efter behandling. De primære endepunkter er sikkerhed og tolerabilitet efter Omr-IgG-am™ administration. Sekundære endepunkter inkluderer farmakokinetik af specifikke anti-WNV-antistoffer, mortalitet hos bekræftede WNV-positive patienter og kombinationen af ​​dødelighed og funktionel status efter tre måneder hos både bekræftede WNV-inficerede patienter og alle patienter med intention om at behandle. Dette kombinerede endepunkt vil blive målt ved hjælp af fire standardiserede mål for kognitiv og funktionel status: Barthel Index; den modificerede Rankin-skala; Glasgow-resultatet; og Modificeret Mini-Mental Status Undersøgelse. Der vil blive foretaget en sammenligning af resultaterne for gruppen, der modtager Omr-IgG-am™, i forhold til dem, der modtager enten placebo, og mellem de to placebogrupper. Andre sekundære endepunkter inkluderer andelen af ​​patienter i hver gruppe, der vender tilbage til præmorbid baseline, og hver enkelt forsøgspersons forbedring efter 3 måneder sammenlignet med den pågældende forsøgspersons værste (af nogen tidligere) evaluering. Naturhistoriske endepunkter vil også blive vurderet. De vil omfatte varigheden af ​​intensiv afdeling og hospitalsophold, udvikling og persistens af WNV-specifikke IgG- og IgM-antistoffer, kombineret funktionel score og dødelighed efter 3 måneder mellem gruppen med hjernebetændelse og/eller myelitis ved baseline versus gruppen med en positiv Kun WNV-test, resultater hos patienter behandlet sent i koma og korrelation af udfald med tid til behandling efter symptomdebut.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
        • University of Alabama At Birmingham
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, Forenede Stater, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, Forenede Stater, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, Forenede Stater, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, Forenede Stater, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, Forenede Stater, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, Forenede Stater, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, Forenede Stater, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7630
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forenede Stater, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, Forenede Stater, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, Forenede Stater, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, Forenede Stater, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at deltage i dette kliniske forsøg skal alle forsøgspersoner (eller juridisk repræsentant) give skriftligt informeret samtykke. Kun patienter, der opfylder adgangskriterierne, vil blive tilmeldt. Støtteberettigede emner skal falde i en af ​​to kategorier:

A. Hospitalsindlagte patienter over eller lig med 18 år med encephalitis og/eller myelitis som defineret nedenfor:

Ny neurologisk abnormitet:

  • Asymmetrisk ekstremitetssvaghed uden sensorisk abnormitet; eller
  • Anden neurologisk abnormitet (herunder ændret bevidsthedsniveau, dysartri og dysfagi) plus feber (subjektiv eller objektiv) inden for de foregående 4 dage OG

CSF-undersøgelse inden for de foregående 96 timer, der viser:

  • Fravær af organisme på gram- eller svampeplet
  • Antal hvide blodlegemer større end eller lig med 4 pr. kubik mm korrigeret for signifikant røde blodlegemer.
  • Forholdet mellem CSF: plasmaglucose på mere end eller lig med 40 % (CSF-glucose / plasmaglucose større end eller lig med 0,4) Serum- og CSF-glukoseniveauer bør opnås inden for 8 timer efter hinanden til denne beregning.

ELLER

B. Indlagte patienter uden hjernebetændelse og/eller myelitis som defineret nedenfor, som opfylder følgende kriterier:

En positiv IgM-serologi- eller PCR-test for WNV i blod eller cerebrospinalvæske, OG

Klinisk sygdom, der er forenelig med WNV-infektion som beskrevet ved forekomst af mere end eller lig med 3 af følgende fund i løbet af de foregående mindre end eller lig med 10 dage:

  • Diarré
  • Hovedpine
  • Feber > 38ºC
  • Kvalme og/eller opkastning
  • Myalgier og/eller artralgier
  • Nuchal stivhed
  • Makulat eller papulært udslæt
  • Ny neurologisk abnormitet OG

En risikofaktor for udvikling af WNV neurologisk sygdom som defineret af:

  • Alder større end eller lig med 40 år, eller
  • Alder større end eller lig med 18 år plus immunsuppression, som defineret ved et af følgende:

Hæmatologisk malignitet; tidligere diagnose af diabetes mellitus; kemoterapi inden for de foregående 4 uger; stamcelletransplantationsmodtager eller solid organtransplantationsmodtager; tager immunsuppressiv medicin, inklusive prednison større end eller lig med 7,5 mg/dag inden for de foregående 4 uger; anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion, medfødt immundefekt syndrom (herunder almindelig variabel immundefekt)

Ekskluderingskriterier:

Ude af stand til at opnå gyldigt informeret samtykke Anamnese med intolerance (herunder anafylaksi) over for IVIg eller beslægtede forbindelser Kendt historie med IgA-mangel Kendt historie med overfølsomhed over for maltose

Anamnese med (eller på tidspunktet for studiestart) hyperviskositetssyndrom, såsom, men ikke begrænset til:

  • Waldenstroms makroglobulinæmi
  • Myelomatose
  • Samlet antal hvide blodlegemer > 80.000/kubik mm
  • Hæmatokrit > 55 %
  • Blodpladetal > 700.000/kubik mm Opfylder kriterierne for klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifikation for patienter med kongestiv hjertesvigt Serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller kræver dialyse Alternativ forklaring (som bestemt af investigator) for kliniske fund (f.eks. som strukturel hjernelæsion, cerebrovaskulær ulykke eller anden infektionssygdom, inklusive bekræftede infektioner med andre flavivira) Gravid eller ammende (negativ serum- eller uringraviditetstest inden for de foregående 72 timer, hvis kvinden ikke er postmenopausal eller ikke er blevet kirurgisk steriliseret) Efterforskerens vurdering af, at patienten ville være ude af stand til at overholde protokolkrav Modtagelse af ribavirin, interferon alfa, intravenøst ​​immunglobulin eller ethvert forsøgslægemiddel til behandling af WNV eller hepatitis inden for 15 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
60 forsøgspersoner til at modtage Omr-IgG-am.
Medicin: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5 % leveres i 100 ml flasker (5,0 gram) som en steril opløsning indeholdende 5 % protein, 10 % maltose og vand til injektion. Dette produkt er licenseret i Israel, men ikke i USA.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 forsøgspersoner skal modtage Polygam® S/D (IVIG).
Medicin: Polygam® S/D
Polygam® S/D er et opløsningsmiddel-/detergentbehandlet, sterilt, frysetørret præparat af højt oprenset immunglobulin G (IgG) afledt af store pools af humant plasma. Efter rekonstituering (5%) med det medfølgende fortyndingsmiddel (sterilt vand til injektion, USP) indeholder Polygam® S/D ca. 50 mg protein pr. ml (ca. 90% er gammaglobulin); 3 mg/ml humant albumin, 22,5 mg/ml glycin, 20 mg/ml glucose, 2 mg/ml polyethylenglycol (PEG), 1 mcg/ml tri-nbutylphosphat, 1 mcg/ml octoxynol 9 og 100 mcg/ml polysorbat 80 .
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 forsøgspersoner til at modtage normal saltvand.
Medicin: Placebo
Normal saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed (inklusive alle dødsårsager) i test-IVIg (Omr-IgG-am™)-gruppen versus de 2 placebogrupper, som defineret ved det samlede antal alvorlige bivirkninger, uanset om det er relateret til studiets lægemiddeladministration.
Tidsramme: Studiets varighed.
Studiets varighed.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik af specifikke anti-WNV-antistoffer målt ved ELISA- og PRNT-metoder.
Tidsramme: Baseline (før-dosis) blodprøve opsamlet umiddelbart før begyndelsen af ​​infusionen. Efter infusionen blev der indsamlet yderligere blodprøver efter 1 time, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og derefter på dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90.
Baseline (før-dosis) blodprøve opsamlet umiddelbart før begyndelsen af ​​infusionen. Efter infusionen blev der indsamlet yderligere blodprøver efter 1 time, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og derefter på dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 og dag 90.
Andel af patienter, der vender tilbage til præmorbid baseline efter 3 måneder, mellem behandlede og ubehandlede grupper af patienter med WNV-infektion, som vurderet ved to scoringssystemer, Barthel Index og MRS.
Tidsramme: Ved 3 måneder.
Ved 3 måneder.
Forbedring sammenlignet med forsøgspersonens egen værste (af nogen tidligere) evaluering, for hvert emne som defineret af de kombinerede resultater af de 4 neurologiske funktionelle tests.
Tidsramme: Ved 3 måneder.
Ved 3 måneder.
Alene dødelighed blandt bekræftede WNV-patienter.
Tidsramme: Ved 3 måneder.
Ved 3 måneder.
Kombineret morbiditet og dødelighed i behandling versus placebogrupper for alle (inklusive dem uden WNV-infektion) forsøgspersoner ved intention om at behandle-analyse.
Tidsramme: Ved 3 måneder.
Ved 3 måneder.
Kombineret primært endepunkt for mortalitet og morbiditet blandt bekræftede WNV-patienter som vurderet ved fire scoringssystemer: Barthel Index, MRS, GOS og 3MS, i den eksperimentelle behandlingsgruppe versus kontrolgruppen.
Tidsramme: Ved 3 måneder.
Ved 3 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2003

Først opslået (SKØN)

8. september 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

7. februar 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2011

Sidst verificeret

1. juli 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-107
  • CASG 210

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med West Nile Virus

Kliniske forsøg med Omr-lgG-am

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner