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IVIG - Encefalite del Nilo occidentale: sicurezza ed efficacia

3 febbraio 2011 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'immunoglobulina G per via endovenosa (OMR-IGG-AM) contenente titoli anticorpali anti-virus del Nilo occidentale elevati in pazienti con o ad alto rischio di progressione a West Nile Virus (WNV) Encefalite e/o mielite

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale contenente anticorpi (Omr-IgG-am™) nelle persone con virus del Nilo occidentale (WNV) che hanno già un'infiammazione del cervello e/o del midollo spinale o che sono ad alto rischio di sviluppare questi problemi perché hanno un sistema immunitario debole. Il WNV può causare problemi come mal di testa, febbre, debolezza muscolare, coma e morte. I ricercatori dello studio ritengono che le persone che non sono in grado di combattere bene le infezioni possano essere a rischio di sviluppare problemi neurologici (che hanno a che fare con il cervello, il midollo spinale, i nervi e i muscoli) se contraggono l'infezione da WNV. Fino a 110 soggetti, di età pari o superiore a 18 anni, parteciperanno per circa 3 mesi e riceveranno Omr-IgG-am™, Polygam® S/D o placebo somministrato attraverso un tubicino inserito in un vaso sanguigno nel braccio. Sono inoltre richiesti ricovero in ospedale, fino a 5 visite di studio aggiuntive, prelievo di campioni di sangue, immagini MRI del cervello e del midollo spinale e test di attività neurologica, muscolare e cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare se Omr-IgG-am™, un'immunoglobulina endovenosa (IVIg) contenente anticorpi specifici per il virus del Nilo occidentale (WNV), sia sicura e ben tollerata in pazienti con malattia da WNV sospetta o diagnosticata in laboratorio. Sarà inoltre effettuata una stima iniziale dell'efficacia. Questo studio di fase I/II arruolerà adulti ospedalizzati con una diagnosi presuntiva di encefalite e/o mielite del Nilo occidentale o quelli con un test di laboratorio positivo per la diagnosi di infezione da WNV che sono ad alto rischio di progredire verso una grave malattia neurologica in base all'età o all'immunosoppressione . I pazienti saranno randomizzati in blocchi di cinque per ricevere Omr-IgGam ™, Polygam® S/D (IVIG contenente anticorpi anti-WNV minimi) o soluzione salina normale in un rapporto di 3:1:1. I pazienti e gli investigatori saranno accecati dagli incarichi di trattamento. I pazienti riceveranno una singola dose endovenosa del farmaco in studio o uno dei due placebo. I partecipanti allo studio riceveranno 0,5 grammi/kg di Omr-IgG-am™ o Polygam® S/D o un volume comparabile di soluzione fisiologica. Tutti i pazienti saranno seguiti per la sicurezza, gli endpoint della storia naturale e l'efficacia. Un sottogruppo di pazienti avrà misurazioni farmacocinetiche di specifici anticorpi anti-WNV valutati dopo il trattamento. Gli endpoint primari sono la sicurezza e la tollerabilità dopo la somministrazione di Omr-IgG-am™. Gli endpoint secondari includono la farmacocinetica di specifici anticorpi anti-WNV, la mortalità nei pazienti positivi per WNV confermati e la combinazione di mortalità e stato funzionale a tre mesi in entrambi i pazienti con infezione da WNV confermata e in tutti i pazienti per intenzione al trattamento. Questo endpoint combinato sarà misurato utilizzando quattro misure standardizzate dello stato cognitivo e funzionale: l'indice Barthel; la scala Rankin modificata; il punteggio del risultato di Glasgow; e il Mini-Mental Status Examination modificato. Verrà effettuato un confronto dei risultati per il gruppo che riceve Omr-IgG-am™ rispetto a quelli che ricevono il placebo e tra i due gruppi placebo. Altri endpoint secondari includono la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che tornano al basale pre-morboso e il miglioramento di ciascun soggetto a 3 mesi rispetto alla valutazione peggiore (di qualsiasi precedente) di quel soggetto. Saranno valutati anche gli endpoint della storia naturale. Includeranno la durata dell'unità di terapia intensiva e della degenza ospedaliera, lo sviluppo e la persistenza di anticorpi IgG e IgM specifici per WNV, il punteggio funzionale combinato e la mortalità a 3 mesi tra il gruppo con encefalite e/o mielite al basale rispetto al gruppo con un risultato positivo Solo test WNV, esiti in pazienti trattati in coma avanzato e correlazione tra esito e tempo al trattamento dopo l'insorgenza dei sintomi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, Stati Uniti, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, Stati Uniti, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, Stati Uniti, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, Stati Uniti, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, Stati Uniti, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, Stati Uniti, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7630
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Stati Uniti, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, Stati Uniti, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, Stati Uniti, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, Stati Uniti, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per partecipare a questa sperimentazione clinica, tutti i soggetti (o il rappresentante legale) devono fornire il consenso informato scritto. Saranno arruolati solo i pazienti che soddisfano i criteri di ammissione. I soggetti idonei devono rientrare in una delle due categorie:

A. Pazienti ospedalizzati di età superiore o uguale a 18 anni con encefalite e/o mielite come definito di seguito:

Nuova anomalia neurologica:

  • Debolezza asimmetrica delle estremità senza anomalie sensoriali; O
  • Altra anomalia neurologica (inclusi alterato livello di coscienza, disartria e disfagia) più febbre (soggettiva o oggettiva) nei 4 giorni precedenti E

Esame del liquido cerebrospinale nelle 96 ore precedenti che mostri:

  • Assenza di microrganismo sulla macchia di grammo o fungina
  • Conta dei globuli bianchi maggiore o uguale a 4 per mm cubo corretta per una significativa contaminazione da globuli rossi.
  • Rapporto di CSF: glucosio plasmatico maggiore o uguale al 40% (glicemia CSF / glucosio plasmatico maggiore o uguale a 0,4) Per questo calcolo i livelli di glucosio sierico e CSF devono essere ottenuti entro 8 ore l'uno dall'altro.

O

B. Pazienti ospedalizzati, senza encefalite e/o mielite come definiti di seguito, che soddisfano i seguenti criteri:

Una sierologia IgM positiva o un test PCR per WNV nel sangue o nel liquido cerebrospinale, E

Malattia clinica compatibile con infezione da WNV descritta dalla presenza di maggiore o uguale a 3 dei seguenti reperti durante i precedenti meno o uguali a 10 giorni:

  • Diarrea
  • Mal di testa
  • Febbre > 38º C
  • Nausea e/o vomito
  • Mialgie e/o artralgie
  • Rigidità nucale
  • Rash maculare o papulare
  • Nuova anomalia neurologica E

Un fattore di rischio per lo sviluppo della malattia neurologica WNV come definito da:

  • Età maggiore o uguale a 40 anni, o
  • Età maggiore o uguale a 18 anni più immunosoppressione, come definito da uno dei seguenti:

Malignità ematologica; precedente diagnosi di diabete mellito; chemioterapia nelle 4 settimane precedenti; ricevente di trapianto di cellule staminali o ricevente di trapianto di organi solidi; assunzione di farmaci immunosoppressori, incluso prednisone maggiore o uguale a 7,5 mg/giorno nelle 4 settimane precedenti; storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza congenita (inclusa immunodeficienza variabile comune)

Criteri di esclusione:

Impossibile ottenere un consenso informato valido Storia di intolleranza (inclusa anafilassi) alle IVIg o composti correlati Storia nota di deficit di IgA Storia nota di ipersensibilità al maltosio

Storia di (o al momento dell'ingresso nello studio) sindrome da iperviscosità, come ma non limitata a:

  • Macroglobulinemia di Waldenstrom
  • Mieloma multiplo
  • Conta totale dei globuli bianchi > 80.000/mm3
  • Ematocrito > 55%
  • Conta piastrinica > 700.000/mm³ Soddisfa i criteri della Classe III o IV della classificazione della New York Heart Association per i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia Creatinina sierica > 2,5 mg/dL o richiede dialisi Spiegazione alternativa (come determinata dallo sperimentatore) per i risultati clinici (come come lesione cerebrale strutturale, accidente cerebrovascolare o altra malattia infettiva, incluse infezioni confermate da altri flavivirus) Gravidanza o allattamento (test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 72 ore precedenti se la donna non è in postmenopausa o non è stata sterilizzata chirurgicamente) Parere dello sperimentatore che la paziente non sarebbe in grado di aderire ai requisiti del protocollo Ricezione di ribavirina, interferone alfa, immunoglobulina per via endovenosa o qualsiasi farmaco sperimentale per il trattamento del WNV o dell'epatite entro 15 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 1
60 soggetti a ricevere Omr-IgG-am.
Droga: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5% è fornito in flaconi da 100 ml (5,0 grammi) come soluzione sterile contenente il 5% di proteine, il 10% di maltosio e acqua per preparazioni iniettabili. Questo prodotto è concesso in licenza in Israele, ma non negli Stati Uniti.
ACTIVE_COMPARATORE: 2
20 soggetti riceveranno Polygam® S/D (IVIG).
Droga: Polygam® S/D
Polygam® S/D è una preparazione sterile, liofilizzata, trattata con solvente/detergente, di immunoglobulina G (IgG) altamente purificata derivata da grandi pool di plasma umano. Quando ricostituito (5%) con il diluente fornito (acqua sterile per preparazioni iniettabili, USP), Polygam® S/D contiene circa 50 mg di proteine ​​per ml (circa il 90% è costituito da gammaglobuline); 3 mg/ml di albumina umana, 22,5 mg/ml di glicina, 20 mg/ml di glucosio, 2 mlg/ml di polietilenglicole (PEG), 1 mcg/ml di tri-nbutil fosfato, 1 mcg/ml di ottossinolo 9 e 100 mcg/ml di polisorbato 80 .
PLACEBO_COMPARATORE: 3
20 soggetti a ricevere soluzione salina normale.
Droga: Placebo
Salino Normale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza (incluse tutte le cause di mortalità) nel gruppo di test IVIg (Omr-IgG-am™) rispetto ai 2 gruppi placebo, come definito dal numero totale di eventi avversi gravi indipendentemente dalla correlazione con la somministrazione del farmaco in studio.
Lasso di tempo: Durata dello studio.
Durata dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Farmacocinetica di anticorpi specifici anti-WNV misurata con metodi ELISA e PRNT.
Lasso di tempo: Campione di sangue basale (pre-dose) prelevato immediatamente prima dell'inizio dell'infusione. Dopo l'infusione, ulteriori campioni di sangue raccolti a 1 ora, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 72 ore e poi al giorno 5, giorno 7, giorno 14, giorno 30, giorno 60 e giorno 90.
Campione di sangue basale (pre-dose) prelevato immediatamente prima dell'inizio dell'infusione. Dopo l'infusione, ulteriori campioni di sangue raccolti a 1 ora, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 72 ore e poi al giorno 5, giorno 7, giorno 14, giorno 30, giorno 60 e giorno 90.
Proporzione di pazienti che ritornano al basale pre-morboso a 3 mesi, tra gruppi trattati e non trattati di pazienti con infezione da WNV, come valutato da due sistemi di punteggio, l'indice di Barthel e l'MRS.
Lasso di tempo: A 3 mesi.
A 3 mesi.
Miglioramento rispetto alla valutazione peggiore (di qualsiasi precedente) del soggetto, per ogni soggetto come definito dai risultati combinati dei 4 test funzionali neurologici.
Lasso di tempo: A 3 mesi.
A 3 mesi.
Mortalità da sola tra i pazienti con WNV confermati.
Lasso di tempo: A 3 mesi.
A 3 mesi.
Morbilità e mortalità combinate nei gruppi di trattamento rispetto al placebo per tutti i soggetti (compresi quelli senza infezione da WNV) per intenzione di trattare l'analisi.
Lasso di tempo: A 3 mesi.
A 3 mesi.
Endpoint primario combinato di mortalità e morbilità tra i pazienti confermati con WNV valutati da quattro sistemi di punteggio: Barthel Index, MRS, GOS e 3MS, nel gruppo di trattamento sperimentale rispetto al gruppo di controllo.
Lasso di tempo: A 3 mesi.
A 3 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2003

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2006

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 settembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2003

Primo Inserito (STIMA)

8 settembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

7 febbraio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2011

Ultimo verificato

1 luglio 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 03-107
  • CASG 210

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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