Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IVIG - West-Nijl-encefalitis: veiligheid en werkzaamheid

3 februari 2011 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van intraveneus immunoglobuline G (OMR-IGG-AM) met hoge anti-West-Nijlvirus-antilichaamtiters bij patiënten met of met een hoog risico op progressie naar West-Nijl Virus (WNV) Encefalitis en/of Myelitis

In deze studie wordt gekeken naar de veiligheid en effectiviteit van een experimenteel medicijn dat antilichamen bevat (Omr-IgG-am™) bij mensen met West-Nijlvirus (WNV) die al een hersen- en/of ruggenmergontsteking hebben of die een hoog risico lopen om deze problemen omdat ze een zwak immuunsysteem hebben. WNV kan problemen veroorzaken zoals hoofdpijn, koorts, spierzwakte, coma en overlijden. Onderzoekers geloven dat mensen die niet goed in staat zijn om infecties te bestrijden, het risico lopen neurologische problemen te ontwikkelen (die te maken hebben met de hersenen, het ruggenmerg, zenuwen en spieren) als ze een WNV-infectie krijgen. Maximaal 110 proefpersonen van 18 jaar of ouder zullen gedurende ongeveer 3 maanden deelnemen en zullen ofwel Omr-IgG-am™, Polygam® S/D of placebo krijgen toegediend via een buisje dat in een bloedvat in de arm wordt geplaatst. Ziekenhuisopname, maximaal 5 extra studiebezoeken, bloedafname, MRI-foto's van de hersenen en het ruggenmerg, en neurologische, spier- en hartactiviteitstests zijn ook vereist.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te beoordelen of Omr-IgG-am™, een intraveneus immunoglobuline (IVIg) dat antilichamen bevat die specifiek zijn voor het West-Nijlvirus (WNV), veilig is en goed wordt verdragen door patiënten met vermoedelijke of in het laboratorium gediagnosticeerde WNV-ziekte. Ook zal een eerste inschatting van de werkzaamheid worden gemaakt. Deze fase I/II-studie zal gehospitaliseerde volwassenen inschrijven met een vermoedelijke diagnose van West-Nijl-encefalitis en/of myelitis of degenen met een positieve laboratoriumtest voor de diagnose van WNV-infectie die een hoog risico lopen om zich te ontwikkelen tot een ernstige neurologische aandoening op basis van leeftijd of immunosuppressie. . Patiënten worden gerandomiseerd in blokken van vijf om ofwel Omr-IgGam™, Polygam® S/D (IVIG met minimale anti-WNV-antilichamen) of normale zoutoplossing in een verhouding van 3:1:1 te krijgen. Patiënten en onderzoekers zullen blind zijn voor behandelopdrachten. Patiënten krijgen een enkele intraveneuze dosis studiemedicatie of een van de twee placebo's. De deelnemers aan de studie krijgen 0,5 gram/kg Omr-IgG-am™ of Polygam® S/D of een vergelijkbaar volume normale zoutoplossing. Alle patiënten zullen worden gevolgd op veiligheid, natuurlijke historie-eindpunten en werkzaamheid. Bij een subgroep van patiënten zullen na de behandeling farmacokinetische metingen van specifieke anti-WNV-antilichamen worden beoordeeld. De primaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid na toediening van Omr-IgG-am™. Secundaire eindpunten zijn de farmacokinetiek van specifieke anti-WNV-antilichamen, mortaliteit bij bevestigde WNV-positieve patiënten en de combinatie van mortaliteit en functionele status na drie maanden bij zowel bevestigde WNV-geïnfecteerde patiënten als alle patiënten met de intentie om te behandelen. Dit gecombineerde eindpunt zal worden gemeten aan de hand van vier gestandaardiseerde maatstaven voor cognitieve en functionele status: de Barthel-index; de gemodificeerde Rankin-schaal; de resultaatscore van Glasgow; en het gewijzigde mini-mentale statusonderzoek. Er zal een vergelijking worden gemaakt van de resultaten voor de groep die Omr-IgG-am™ krijgt versus degenen die een placebo krijgen, en tussen de twee placebogroepen. Andere secundaire eindpunten zijn onder meer het aantal patiënten in elke groep dat terugkeert naar de premorbide baseline en de verbetering van elke proefpersoon na 3 maanden in vergelijking met de slechtste (van enige eerdere) evaluatie van die proefpersoon. De eindpunten van de natuurlijke historie zullen ook worden beoordeeld. Ze omvatten de duur van de intensive care-afdeling en het verblijf in het ziekenhuis, ontwikkeling en persistentie van WNV-specifieke IgG- en IgM-antilichamen, gecombineerde functionele score en mortaliteit na 3 maanden tussen de groep met encefalitis en/of myelitis bij aanvang versus de groep met een positieve Alleen WNV-test, uitkomsten bij laat in coma behandelde patiënten en correlatie van uitkomst met tijd tot behandeling na aanvang van de symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, Verenigde Staten, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, Verenigde Staten, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, Verenigde Staten, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, Verenigde Staten, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, Verenigde Staten, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, Verenigde Staten, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7630
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Verenigde Staten, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, Verenigde Staten, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, Verenigde Staten, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, Verenigde Staten, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om aan deze klinische proef deel te nemen, moeten alle proefpersonen (of wettelijke vertegenwoordiger) schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Alleen patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, worden ingeschreven. In aanmerking komende onderwerpen moeten in een van de volgende twee categorieën vallen:

A. Gehospitaliseerde patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar met encefalitis en/of myelitis zoals hieronder gedefinieerd:

Nieuwe neurologische afwijking:

  • Asymmetrische extremiteitszwakte zonder sensorische afwijking; of
  • Andere neurologische afwijkingen (inclusief veranderd bewustzijnsniveau, dysartrie en dysfagie) plus koorts (subjectief of objectief) in de afgelopen 4 dagen EN

CSF-onderzoek in de afgelopen 96 uur waaruit blijkt:

  • Afwezigheid van organisme op gram of schimmelvlek
  • Aantal witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 4 per kubieke mm gecorrigeerd voor significante besmetting met rode bloedcellen.
  • Ratio van CSF: plasmaglucose van meer dan of gelijk aan 40% (CSF-glucose / plasmaglucose groter dan of gelijk aan 0,4) Serum- en CSF-glucosewaarden moeten voor deze berekening binnen 8 uur na elkaar worden verkregen.

OF

B. Gehospitaliseerde patiënten, zonder encefalitis en/of myelitis zoals hieronder gedefinieerd, die aan de volgende criteria voldoen:

Een positieve IgM-serologie- of PCR-test voor WNV in bloed of hersenvocht, EN

Klinische ziekte die compatibel is met WNV-infectie, zoals beschreven door het optreden van meer dan of gelijk aan 3 van de volgende bevindingen gedurende de voorgaande minder dan of gelijk aan 10 dagen:

  • Diarree
  • Hoofdpijn
  • Koorts > 38º C
  • Misselijkheid en/of braken
  • Myalgie en/of artralgie
  • Nekstijfheid
  • Maculaire of papulaire uitslag
  • Nieuwe neurologische afwijking AND

Een risicofactor voor de ontwikkeling van WNV neurologische ziekte zoals gedefinieerd door:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 40 jaar, of
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar plus immunosuppressie, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

Hematologische maligniteit; eerdere diagnose van diabetes mellitus; chemotherapie in de afgelopen 4 weken; ontvanger van een stamceltransplantatie of ontvanger van een solide orgaantransplantaat; het nemen van immunosuppressiva, waaronder prednison hoger dan of gelijk aan 7,5 mg / dag in de afgelopen 4 weken; voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), congenitaal immunodeficiëntiesyndroom (inclusief gewone variabele immunodeficiëntie)

Uitsluitingscriteria:

Niet in staat om geldige geïnformeerde toestemming te verkrijgen Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief anafylaxie) voor IVIg of verwante verbindingen Bekende voorgeschiedenis van IgA-deficiëntie Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor maltose

Geschiedenis van (of op het moment van deelname aan de studie) hyperviscositeitssyndroom, zoals maar niet beperkt tot:

  • Waldenströms macroglobulinemie
  • Multipel myeloom
  • Totaal aantal witte bloedcellen > 80.000/kubieke mm
  • Hematocriet > 55%
  • Aantal bloedplaatjes > 700.000/kubieke mm Voldoet aan criteria van Klasse III of IV van de New York Heart Association Classificatie voor patiënten met congestief hartfalen Serumcreatinine > 2,5 mg/dL of vereist dialyse Alternatieve verklaring (zoals bepaald door de onderzoeker) voor klinische bevindingen (zoals zoals structurele hersenlaesie, cerebrovasculair accident of andere besmettelijke ziekte, inclusief bevestigde infecties met andere flavivirussen) Zwanger of borstvoeding (negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen de afgelopen 72 uur als de vrouw niet postmenopauzaal is of niet chirurgisch is gesteriliseerd) De mening van de onderzoeker dat de patiënt niet in staat zou zijn zich te houden aan de protocolvereisten Ontvangst van ribavirine, interferon-alfa, intraveneus immunoglobuline of een ander onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van WNV of hepatitis binnen 15 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
60 proefpersonen om Omr-IgG-am te ontvangen.
Geneesmiddel: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5% wordt geleverd in flessen van 100 ml (5,0 gram) als een steriele oplossing die 5% eiwit, 10% maltose en water voor injectie bevat. Dit product heeft een licentie in Israël, maar niet in de VS.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 proefpersonen ontvangen Polygam® S/D (IVIG).
Geneesmiddel: Polygam® S/D
Polygam® S/D is een met oplosmiddel/detergens behandeld, steriel, gevriesdroogd preparaat van hooggezuiverd immunoglobuline G (IgG), afgeleid van grote hoeveelheden menselijk plasma. Na reconstitutie (5%) met het meegeleverde verdunningsmiddel (steriel water voor injectie, USP) bevat Polygam® S/D ongeveer 50 mg eiwit per ml (ongeveer 90% is gammaglobuline); 3 mg/ml humaan albumine, 22,5 mg/ml glycine, 20 mg/ml glucose, 2 ml/ml polyethyleenglycol (PEG), 1 mcg/ml tri-nbutylfosfaat, 1 mcg/ml octoxynol 9 en 100 mcg/ml polysorbaat 80 .
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 proefpersonen kregen normale zoutoplossing.
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid (inclusief alle doodsoorzaken) in de IVIg-test (Omr-IgG-am™)-groep versus de 2 placebogroepen, zoals gedefinieerd door het totale aantal ernstige bijwerkingen, ongeacht de relatie met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: Studieduur.
Studieduur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van specifieke anti-WNV-antilichamen zoals gemeten met ELISA- en PRNT-methoden.
Tijdsspanne: Baseline (vóór de dosis) bloedmonster afgenomen direct voor het begin van de infusie. Na de infusie werden extra bloedmonsters afgenomen na 1 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 72 uur en vervolgens op dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 en dag 90.
Baseline (vóór de dosis) bloedmonster afgenomen direct voor het begin van de infusie. Na de infusie werden extra bloedmonsters afgenomen na 1 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 72 uur en vervolgens op dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 en dag 90.
Percentage patiënten dat na 3 maanden terugkeert naar premorbide basislijn, tussen behandelde en onbehandelde groepen patiënten met WNV-infectie, zoals beoordeeld door twee scoresystemen, de Barthel Index en de MRS.
Tijdsspanne: Op 3 maanden.
Op 3 maanden.
Verbetering vergeleken met de slechtste (van alle eerdere) evaluatie van de proefpersoon zelf, voor elke proefpersoon zoals gedefinieerd door de gecombineerde resultaten van de 4 neurologische functionele tests.
Tijdsspanne: Op 3 maanden.
Op 3 maanden.
Sterfte alleen onder bevestigde WNV-patiënten.
Tijdsspanne: Op 3 maanden.
Op 3 maanden.
Gecombineerde morbiditeit en mortaliteit in behandeling versus placebogroepen voor alle (inclusief degenen zonder WNV-infectie) proefpersonen door analyse van de intentie om te behandelen.
Tijdsspanne: Op 3 maanden.
Op 3 maanden.
Gecombineerd primair eindpunt van mortaliteit en morbiditeit onder bevestigde WNV-patiënten zoals beoordeeld door vier scoresystemen: de Barthel-index, de MRS, de GOS en de 3MS, in de experimentele behandelingsgroep versus de controlegroep.
Tijdsspanne: Op 3 maanden.
Op 3 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2006

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 september 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

7 februari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2011

Laatst geverifieerd

1 juli 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 03-107
  • CASG 210

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op West Nijl virus

Klinische onderzoeken op Omr-lgG-am

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren