Zkoumání antidepresivní účinnosti antagonisty 5-HT2A, M100907, v kombinaci s citalopramem při léčbě rezistentní deprese

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro zařazení do studie budou zvažováni jedinci splňující všechna následující kritéria:

Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.

Žena ve fertilním věku musí používat dva lékařsky uznávané způsoby antikoncepce. To může zahrnovat perorální nebo jinou hormonální antikoncepci zahájenou nejméně 4 týdny před randomizací plus bariérovou metodu, jako jsou kondomy nebo dvě bariérové ​​metody dohromady. Chirurgická sterilizace subjektu nebo jeho partnera je rovněž považována za přijatelnou. Hormonální terapie by měla být zavedena alespoň 4 týdny před randomizací (V8). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s beta testem při screeningu a během návštěv 5, 7, 8, 9, 11 a 13 až 16.

Každý subjekt musí mít úroveň porozumění dostatečnou k tomu, aby souhlasil se všemi testy a zkouškami požadovanými protokolem.

Subjekty musí být považovány za spolehlivé (tj. na základě klinického úsudku zkoušejícího je subjekt schopen a ochoten spolupracovat na studijních postupech (včetně dodržování medikace, vhodného používání antikoncepce a navštěvování studijních návštěv atd.).

Každý subjekt musí rozumět povaze studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.

Subjekty musí splňovat kritéria pro velkou depresi, bez psychotických rysů, jak je definováno v DSM-IV na základě klinického hodnocení a potvrzené strukturovaným diagnostickým rozhovorem SCID-P.

Subjekty musí mít počáteční skóre při návštěvě 1 a návštěvě 2 alespoň 20 na HAM-D (17).

Subjekty musí mít celkové skóre HAM-D na konci 6. týdne prospektivního screeningu escitalopramu alespoň 17 (návštěva 5).

Současná velká depresivní epizoda trvající alespoň 4 týdny a pro současnou epizodu velké deprese má v anamnéze selhání odpovědi na alespoň 4 týdny jakékoli antidepresivní medikace, jako je SSRI, Wellbutrin, nefazodon/trazadon, MAOI nebo venlafaxin/duloxetin v přiměřené nebo klinicky obvyklé dávce pro antidepresivní účely před zahájením screeningu escitalopramu. Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny subjekty při zápisu do studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

Do této studie nebudou zařazeni žádní jedinci, kteří byli dříve léčeni hodnoceným produktem (M100907).

Účast v klinické studii jiného hodnoceného (neprodávaného) léku během 1 měsíce (30 dnů) před návštěvou studie 1.

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které se nejeví jako spolehlivé v používání adekvátní antikoncepce.

Klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, endokrinologické (včetně, ale bez omezení na diabetes a nekorigovanou hypotyreózu nebo hypertyreózu), neurologické (včetně, ale bez omezení, epilepsie, mrtvice a spánkové apnoe) nebo jiné závažné systémové onemocnění, které vyžaduje implementaci protokolu nebo interpretaci studijní výsledky obtížné

Subjekty s jedním nebo více záchvaty v minulosti bez jasné a vyřešené etiologie.

Zneužívání látek DSM-IV (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 90 dnů a závislost na látkách během posledních 2 let.

Léčba reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy, guanethidinem nebo guanadrelem během 1 týdne před návštěvou 2.

Léčba jakoukoli jinou souběžnou medikací s primárně aktivitou CNS, jinou než uvedenou v příloze 2 1 den před randomizací.

Subjekty jsou vyloučeny, pokud v minulosti selhaly více než čtyři antidepresivní studie bez escitalopramu (adekvátní dávka a trvání) během indexové epizody velké deprese. Adekvátní studie je definována jako 6 týdnů léčby antidepresivem v dávce považované za terapeutické 159. Dávky považované za terapeutické jsou pro fluoxetin 20-80 mg/den, paroxetin 20-60 mg/den, sertralin 100-200 mg/den, citalopram 20-40 mg/den, escitalopram 10-20 mg/den, fluvoxamin 100-300 mg/den, bupropion 300-450 mg/den a venlafaxin 75-375 mg/den.

Selhání odpovědi na léky s mechanismem 5-HT2 při přidání k SSRI včetně nefazodonu, trazodonu, mirtazapinu/mianserinu, SSRI + atypických neuroleptik (klozapin, risperidon, olanzapin, ziprasidon) v terapeutických dávkách po dobu 4 týdnů nebo déle. (SSRI musí být v klinicky vhodných dávkách a antagonista 5-HT2 musí být v dávkách, které antagonizují významné % receptorů (trazadon vyšší než 125 mg, nefazodon vyšší než 300 mg, mirtazapin vyšší než 30 mg, klozapin vyšší než 50 mg risperidon vyšší než 0,5 mg, olanzapin vyšší než 5 mg, ziprasidon vyšší než 20 mg).

Léčba elektrokonvulzivní terapií (ECT) během 3 měsíců před návštěvou 2.

Současná diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické nebo bipolární poruchy definované v DSM-IV.

Klinicky byl posouzen jako ve vážném riziku sebevraždy na základě hodnocení sebevražedných položek HAM-D plus přímého klinického dotazování a hodnocení.

Kritéria závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 2 letech v anamnéze.

Zvýšení jaterních enzymů větší než 2x normální

Subjekty, které užívají léky, které by mohly potenciálně interagovat s M100907 prostřednictvím izoenzymu cyp 3A4.

Subjekty s korigovaným Q-T intervalem EKG větším než 450 u mužů a 470 u žen na screeningovém EKG (Bazettova korekce)

Anamnéza přecitlivělosti na zkoumané produkty nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.

Pravděpodobnost potřeby léčby během období studie léky, které protokol klinické studie nepovoluje. Vyloučené léky: Léčba inhibitory CYP 3A4 (makrolidová antibiotika, itrakonazol, indinivir, ritinivir, ketokonazol, verapamil, propoxyfen, fluoxetin) nebo induktory (rifampicin, karbamazepin, fenobarbitol, fenytoin). Léčba sedativními hypnotiky nebo léky s aktivitou 5-HT2A nebo 5-HT3 (klozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin, trazodon, nefazodon, mianserin, mirtazapin, cyproheptadin, ondansetron, granisetron, dolasetron). Léčba léky, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval na EKG.

Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.

Subjekty pravděpodobně nedodržují protokol (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie).

Subjektům nebude během studie umožněno absolvovat psychoterapii.

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení. Zkoušející a společnost Aventis musí schválit jakékoli zřeknutí se těchto kritérií pro zařazení a vyloučení případ od případu před zapsáním subjektu. Aventis i vyšetřovatel to musí zdokumentovat. Žádnému subjektu nebude povoleno zapsat se do této studie více než jednou. Základními vstupními kritérii jsou jedinci, kteří mají alespoň střední stupeň velké deprese (HAM-D = 20), kteří netrpí psychotickou depresí a jsou rezistentní na léčbu na základě retrospektivního i prospektivního hodnocení, jsou refrakterní na specifikovaná antidepresiva. Vyloučeni jsou jedinci, u kterých selhala antidepresiva podobného mechanismu jako M100907. Ženské subjekty musí používat dvě formy antikoncepce a subjekty budou vyloučeny na základě lékařských kritérií uvedených v úplném seznamu kritérií pro zařazení a vyloučení.

Do této studie nebudou zařazeni žádní jedinci, kteří byli dříve léčeni hodnoceným produktem.