Uma investigação da eficácia antidepressiva do antagonista 5-HT2A, M100907, em combinação com citalopram na depressão resistente ao tratamento

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para inscrição no estudo:

Homens ou mulheres, de 18 a 65 anos.

Uma mulher com potencial para engravidar deve usar dois métodos contraceptivos medicamente aceitos. Isso pode incluir um contraceptivo oral ou outro contraceptivo hormonal iniciado pelo menos 4 semanas antes da randomização mais um método de barreira, como preservativos ou dois métodos de barreira combinados. A esterilização cirúrgica do sujeito ou de seu parceiro também é considerada aceitável. As terapias hormonais devem estar em vigor pelo menos 4 semanas antes da randomização (V8). As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com um teste beta na triagem e durante as visitas 5, 7, 8, 9, 11 e 13 a 16.

Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo.

Os sujeitos devem ser considerados confiáveis ​​(ou seja, com base no julgamento clínico do investigador, o sujeito é capaz e deseja cooperar com os procedimentos do estudo (incluindo adesão à medicação, uso de controle de natalidade de forma adequada e comparecimento às visitas do estudo, etc.).

Cada sujeito deve entender a natureza do estudo e deve assinar um documento de consentimento informado.

Os indivíduos devem preencher os critérios para depressão maior, sem características psicóticas conforme definido no DSM-IV com base na avaliação clínica e confirmado por entrevista diagnóstica estruturada SCID-P.

Os indivíduos devem ter uma pontuação inicial na Visita 1 e na Visita 2 de pelo menos 20 no HAM-D (17).

Os indivíduos devem ter uma pontuação total de HAM-D no final da 6ª semana de triagem prospectiva com escitalopram de pelo menos 17 (consulta 5).

Episódio depressivo maior atual com pelo menos 4 semanas de duração e para o episódio atual de depressão maior tem história de falha em responder a pelo menos 4 semanas de qualquer medicação antidepressiva, como ISRS, Wellbutrin, nefazodona/trazadona, IMAO ou venlafaxina/duloxetina em uma dose adequada ou clinicamente habitual para fins antidepressivos antes de entrar na triagem de escitalopram. O consentimento informado deve ser obtido por escrito para todos os indivíduos no momento da inscrição no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

Nenhum indivíduo que tenha sido tratado anteriormente com o produto experimental (M100907) será incluído neste estudo.

Participação em um ensaio clínico de outro medicamento experimental (não comercializado) dentro de 1 mês (30 dias) antes da Visita 1 do estudo.

Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou que não pareçam confiáveis ​​para usar métodos contraceptivos adequados.

Cardiovascular, hepática, endocrinológica clinicamente significativa (incluindo, mas não se limitando a diabetes e hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido), neurológica (incluindo, mas não se limitando a epilepsia, acidente vascular cerebral e apneia do sono) ou outra doença sistêmica importante, tornando a implementação do protocolo ou a interpretação do resultados do estudo difíceis

Indivíduos com uma ou mais crises anteriores sem uma etiologia clara e resolvida.

Abuso de substâncias DSM-IV (exceto nicotina e cafeína) nos últimos 90 dias e dependência de substâncias nos últimos 2 anos.

Tratamento com um inibidor reversível da monoamina oxidase, guanetidina ou guanadrel dentro de 1 semana antes da Visita 2.

Tratamento com qualquer outro medicamento concomitante com atividade principalmente no SNC, diferente do especificado no Apêndice 2 1 dia antes da randomização.

Os indivíduos são excluídos se mais de quatro ensaios antidepressivos falharam no passado, não incluindo escitalopram (dose e duração adequadas) durante o episódio inicial de depressão maior. Uma tentativa adequada é definida como 6 semanas de tratamento com o antidepressivo em uma dosagem considerada terapêutica 159. As doses consideradas terapêuticas são para fluoxetina 20-80 mg/dia, paroxetina 20-60 mg/dia, sertralina 100-200 mg/dia, citalopram 20-40 mg/dia, escitalopram 10-20 mg/dia, fluvoxamina 100-300 mg/dia, bupropiona 300-450 mg/dia e venlafaxina 75-375 mg/dia.

Falha em responder a medicamentos com mecanismo 5-HT2 quando adicionados a ISRS, incluindo nefazodona, trazodona, mirtazapina/mianserina, ISRS + neurolépticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, ziprasidona) em doses terapêuticas por 4 semanas ou mais. (o SSRI deve estar em doses clinicamente adequadas e o antagonista 5-HT2 deve estar em doses que antagonizem uma % significativa dos receptores (trazadona superior a 125 mg, nefazodona superior a 300 mg, mirtazapina superior a 30 mg, clozapina superior a 50 mg , risperidona superior a 0,5 mg, olanzapina superior a 5 mg, ziprasidona superior a 20 mg).

Tratamento com terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses antes da Visita 2.

Diagnóstico atual de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico ou bipolar conforme definido no DSM-IV.

Julgado clinicamente como estando em sério risco de suicídio com base na classificação de itens de suicídio HAM-D mais questionamento e avaliação clínica direta.

História de critérios de dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.

Elevação de enzimas hepáticas maior que 2 vezes o normal

Indivíduos que estão tomando medicamentos que podem potencialmente interagir com M100907 por meio da isoenzima cyp 3A4.

Indivíduos com um intervalo Q-T ECG corrigido maior que 450 para homens e 470 para mulheres no ECG de triagem (correção de Bazett)

História de hipersensibilidade aos produtos sob investigação ou a drogas com estruturas químicas semelhantes.

Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo clínico. Medicamentos excluídos: Tratamento com inibidores do CYP 3A4 (antibióticos macrólidos, itraconazol, indinivir, ritinivir, cetoconazol, verapamil, propoxifeno, fluoxetina) ou indutores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína). Tratamento com hipnóticos sedativos ou drogas com atividade 5-HT2A ou 5-HT3 (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, trazodona, nefazodona, mianserina, mirtazapina, ciproheptadina, ondansetron, granisetron, dolasetron). Tratamento com medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT do ECG.

Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.

Indivíduos com pouca probabilidade de cumprir o protocolo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo).

Os indivíduos não terão permissão para receber psicoterapia durante o julgamento.

Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. O investigador e a Aventis devem aprovar qualquer renúncia a esses critérios de inclusão e exclusão caso a caso antes de inscrever o sujeito. Tanto a Aventis quanto o investigador devem documentar isso. Nenhum sujeito poderá se inscrever neste estudo mais de uma vez. Os critérios de inclusão essenciais para entrada são indivíduos que têm pelo menos um nível moderado de depressão maior (HAM-D = 20), que não têm depressão psicótica e são resistentes ao tratamento com base na classificação retrospectiva e prospectiva são tratamentos refratários a antidepressivos especificados. São excluídos os indivíduos que falharam com antidepressivos de mecanismo semelhante a M100907. As participantes do sexo feminino devem usar duas formas de controle de natalidade e as participantes serão excluídas com base em critérios médicos descritos na lista completa de critérios de inclusão e exclusão.

Nenhum indivíduo que tenha sido previamente tratado com o produto experimental será incluído neste estudo.