Tutkimus 5-HT2A-antagonistin M100907 masennuslääkkeen tehosta yhdessä sitalopraamin kanssa hoidossa vastustuskykyisessä masennuksessa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan huomioon tutkimukseen ilmoittautumisessa:

Miehet tai naiset, 18-65-vuotiaat.

Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee käyttää kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää. Tämä voi sisältää suun kautta otettavan tai muun hormonaalisen ehkäisymenetelmän, joka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, sekä estemenetelmää, kuten kondomia, tai kaksi estemenetelmää yhdistettynä. Myös potilaan tai hänen kumppaninsa kirurginen sterilointi katsotaan hyväksyttäväksi. Hormonihoitojen tulee olla käytössä vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (V8). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava beetatestiin seulonnassa ja vierailujen 5, 7, 8, 9, 11 ja 13–16 aikana.

Jokaisella koehenkilöllä on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki pöytäkirjan edellyttämät testit ja kokeet.

Koehenkilöitä on pidettävä luotettavina (eli tutkijan kliinisen arvion perusteella koehenkilö pystyy ja haluaa tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmissä (mukaan lukien lääkityksen noudattaminen, ehkäisyn asianmukainen käyttö ja osallistuminen opintokäynneille jne.).

Jokaisen tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Koehenkilöiden on täytettävä vakavan masennuksen kriteerit ilman psykoottisia piirteitä, jotka on määritelty DSM-IV:ssä kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistettu strukturoidulla diagnostisella haastattelulla SCID-P.

Koehenkilöiden lähtöpisteiden tulee olla käynnillä 1 ja käynnillä 2 vähintään 20 HAM-D:ssä (17).

Koehenkilöiden HAM-D:n kokonaispistemäärän tulee olla kuudennen escitalopraamiprospektiivisen seulontaviikon lopussa vähintään 17 (käynti 5).

Nykyinen vakava masennusjakso, joka on kestoltaan vähintään 4 viikkoa, ja nykyisen vakavan masennuksen episodi ei ole reagoinut vähintään 4 viikon ajan millään masennuslääkehoidolla, kuten SSRI:llä, Wellbutriinilla, nefatsodoni/tratsadoni, MAOI tai venlafaksiini/duloksetiini riittävällä tai kliinisesti tavanomaisella annoksella masennuslääketarkoituksiin ennen essitalopraamiseulontaan ryhtymistä. Tietoinen suostumus on hankittava kirjallisesti kaikille koehenkilöille tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:

Koehenkilöitä, joita on aiemmin hoidettu tutkimusvalmisteella (M100907), ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

Osallistuminen toisen tutkittavan (markkinoimattoman) lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden (30 päivän) sisällä ennen tutkimuskäyntiä 1.

Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät vaikuta luotettavalta käyttää riittävää ehkäisyä.

Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, maksan, endokrinologinen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen diabetes ja korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi), neurologinen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epilepsia, aivohalvaus ja uniapnea) tai muu vakava systeeminen sairaus, joka aiheuttaa protokollan täytäntöönpanon tai tulkinnan tutkimustulokset vaikeita

Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi aiempi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.

DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö (paitsi nikotiini ja kofeiini) viimeisen 90 päivän aikana ja päihderiippuvuus viimeisen 2 vuoden aikana.

Hoito reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjällä, guanetidiinilla tai guanadreelilla viikon sisällä ennen vierailua 2.

Hoito millä tahansa muulla samanaikaisella lääkkeellä, jolla on ensisijaisesti keskushermostotoimintaa, muut kuin liitteessä 2 määritellyt 1 päivä ennen satunnaistamista.

Koehenkilöt suljetaan pois, jos enemmän kuin neljä epäonnistunutta masennuslääketutkimusta menneisyydessä eivät sisällä essitalopraamia (riittävä annos ja kesto) vakavan masennuksen indeksijakson aikana. Riittäväksi kokeeksi määritellään 6 viikon hoito masennuslääkeannoksella, jota pidetään terapeuttisena 159. Terapeuttiset annokset ovat fluoksetiini 20-80 mg/vrk, paroksetiini 20-60 mg/vrk, sertraliini 100-200 mg/vrk, sitalopraami 20-40 mg/vrk, essitalopraami 10-20 mg/vrk, fluvoksamiini 100-300 mg/vrk, bupropionia 300-450 mg/vrk ja venlafaksiinia 75-375 mg/vrk.

Epäonnistunut vaste 5-HT2-mekanismin omaaville lääkkeille, kun niitä lisätään SSRI:hen, mukaan lukien nefatsodoni, tratsodoni, mirtatsapiini/mianseriini, SSRI + epätyypilliset neuroleptit (klotsapiini, risperidoni, olantsapiini, tsiprasidoni) terapeuttisina annoksina 4 viikon ajan tai kauemmin. (SSRI:n on oltava kliinisesti sopivilla annoksilla ja 5-HT2-antagonistin annoksilla, jotka antagonisoivat merkittävää prosenttia reseptoreista (tratsadoni yli 125 mg, nefatsodoni yli 300 mg, mirtatsapiini yli 30 mg, klotsapiini yli 50 mg risperidoni yli 0,5 mg, olantsapiini yli 5 mg, tsiprasidoni yli 20 mg).

Hoito sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT) 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2.

Skitsofrenian tai muun psykoottisen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön nykyinen diagnoosi DSM-IV:ssä määritellyllä tavalla.

Arvioitu kliinisesti olevan vakavassa itsemurhariskissä HAM-D-itsemurhakohteiden luokituksen sekä suoran kliinisen kyselyn ja arvioinnin perusteella.

Huumeiden tai alkoholin riippuvuuden kriteerien historia viimeisen 2 vuoden aikana.

Maksaentsyymiarvojen nousu yli 2 kertaa normaalia

Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa M100907:n kanssa cyp 3A4 -isoentsyymin kautta.

Koehenkilöt, joiden korjattu Q-T-EKG-väli on yli 450 miehillä ja 470 naisilla seulonta-EKG:ssä (Bazett-korjaus)

Yliherkkyys tutkimustuotteille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.

Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole sallittuja kliinisen tutkimussuunnitelman mukaan. Poissuljetut lääkkeet: Hoito CYP 3A4:n estäjillä (makrolidiantibiootit, itrakonatsoli, indiniviiri, ritiniviiri, ketokonatsoli, verapamiili, propoksifeeni, fluoksetiini) tai indusoivilla aineilla (rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitoli, fenytoiini). Hoito rauhoittavilla unilääkkeillä tai 5-HT2A- tai 5-HT3-aktiivisilla lääkkeillä (klotsapiini, risperidoni, olantsapiini, ketiapiini, tratsodoni, nefatsodoni, mianseriini, mirtatsapiini, syproheptadiini, ondansetroni, granisetroni, dolasetroni). Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi EKG:n QT-aikaa.

Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.

Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti noudata protokollaa (esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys).

Koehenkilöt eivät saa saada psykoterapiaa oikeudenkäynnin aikana.

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki osallistumiskriteerit eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä. Tutkijan ja Aventisin on hyväksyttävä kaikki poikkeukset näistä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä tapauskohtaisesti ennen tutkittavan rekisteröintiä. Sekä Aventisin että tutkijan on dokumentoitava tämä. Yksikään tutkittava ei saa ilmoittautua tähän tutkimukseen useammin kuin kerran. Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat henkilöt, joilla on vähintään keskivaikea vakava masennus (HAM-D = 20), joilla ei ole psykoottista masennusta ja jotka ovat resistenttejä sekä retrospektiivisen että prospektiivisen arvioinnin perusteella hoidolle, ovat hoidon vastustuskykyisiä tietyille masennuslääkkeille. Koehenkilöt suljetaan pois, joilla on epäonnistunut masennuslääkkeet, joilla on samanlainen mekanismi kuin M100907. Naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, ja koehenkilöt suljetaan pois lääketieteellisten kriteerien perusteella, jotka on esitetty täydellisessä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien luettelossa.

Koehenkilöitä, joita on aiemmin hoidettu tutkimusvalmisteella, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.