Eine Untersuchung der antidepressiven Wirksamkeit des 5-HT2A-Antagonisten M100907 in Kombination mit Citalopram bei behandlungsresistenter Depression

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Aufnahme in die Studie berücksichtigt:

Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Eine Frau im gebärfähigen Alter muss zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmittel anwenden. Dies kann ein orales oder anderes hormonelles Kontrazeptivum umfassen, mit dem mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung begonnen wurde, sowie eine Barrieremethode wie Kondome oder zwei Barrieremethoden in Kombination. Eine chirurgische Sterilisation des Probanden oder seines Partners wird ebenfalls als akzeptabel angesehen. Hormonelle Therapien sollten mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden (V8). Frauen im gebärfähigen Alter müssen einem Betatest beim Screening und während der Besuche 5, 7, 8, 9, 11 und 13 bis 16 zustimmen.

Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen vom Protokoll geforderten Tests und Untersuchungen zuzustimmen.

Die Probanden müssen als zuverlässig angesehen werden (d. h., basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage und bereit, bei den Studienverfahren zu kooperieren (einschließlich der Einhaltung der Medikation, der angemessenen Anwendung der Empfängnisverhütung und der Teilnahme an Studienbesuchen usw.).

Jeder Proband muss die Art der Studie verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Die Probanden müssen die Kriterien für eine schwere Depression ohne psychotische Merkmale erfüllen, wie in DSM-IV definiert, basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview SCID-P.

Die Probanden müssen bei Besuch 1 und Besuch 2 eine Anfangspunktzahl von mindestens 20 auf dem HAM-D (17) haben.

Die Probanden müssen am Ende der 6. Woche des prospektiven Escitalopram-Screenings einen Gesamtwert von HAM-D von mindestens 17 (Besuch 5) haben.

Aktuelle schwere depressive Episode von mindestens 4 Wochen Dauer und für die aktuelle Episode schwerer Depression hat eine Vorgeschichte des Versagens, mindestens 4 Wochen lang auf Antidepressiva wie SSRI, Wellbutrin, Nefazodon/Trazadon, MAOI oder Venlafaxin/Duloxetin angesprochen zu haben in einer angemessenen oder klinisch üblichen Dosis für antidepressive Zwecke vor Beginn des Escitalopram-Screenings. Die Einverständniserklärung muss für alle Probanden bei der Einschreibung in die Studie schriftlich eingeholt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

In diese Studie werden keine Probanden aufgenommen, die zuvor mit dem Prüfpräparat (M100907) behandelt wurden.

Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen (nicht vermarkteten) Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) vor Studienbesuch 1.

Weibliche Probanden, die entweder schwanger sind oder stillen oder die bei der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung nicht zuverlässig erscheinen.

Klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, endokrinologische (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes und unkorrigierte Hypothyreose oder Hyperthyreose), neurologische (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schlaganfall und Schlafapnoe) oder andere schwere systemische Erkrankungen, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse schwierig

Patienten mit einem oder mehreren Anfällen in der Vergangenheit ohne klare und geklärte Ätiologie.

DSM-IV-Substanzmissbrauch (außer Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 90 Tage und Substanzabhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre.

Behandlung mit einem reversiblen Monoaminoxidase-Hemmer, Guanethidin oder Guanadrel innerhalb von 1 Woche vor Besuch 2.

Behandlung mit anderen Begleitmedikationen mit primärer ZNS-Aktivität, die nicht in Anhang 2 angegeben sind, 1 Tag vor der Randomisierung.

Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vergangenheit mehr als vier Antidepressiva-Studien ohne Escitalopram (angemessene Dosis und Dauer) während der Indexepisode der Major Depression fehlgeschlagen sind. Eine angemessene Studie ist definiert als 6-wöchige Behandlung mit dem Antidepressivum in einer Dosierung, die als therapeutisch angesehen wird 159. Die als therapeutisch erachteten Dosen sind für Fluoxetin 20–80 mg/Tag, Paroxetin 20–60 mg/Tag, Sertralin 100–200 mg/Tag, Citalopram 20–40 mg/Tag, Escitalopram 10–20 mg/Tag, Fluvoxamin 100–300 mg/Tag, Bupropion 300–450 mg/Tag und Venlafaxin 75–375 mg/Tag.

Ausbleibendes Ansprechen auf Arzneimittel mit einem 5-HT2-Mechanismus bei Zugabe zu SSRI, einschließlich Nefazodon, Trazodon, Mirtazapin/Mianserin, SSRI + atypische Neuroleptika (Clozapin, Risperidon, Olanzapin, Ziprasidon) in therapeutischen Dosen für 4 Wochen oder länger. (Der SSRI muss in klinisch angemessenen Dosen und der 5-HT2-Antagonist in Dosen vorliegen, die einen signifikanten Prozentsatz der Rezeptoren antagonisieren (Trazadon größer als 125 mg, Nefazodon größer als 300 mg, Mirtazapin größer als 30 mg, Clozapin größer als 50 mg , Risperidon über 0,5 mg, Olanzapin über 5 mg, Ziprasidon über 20 mg).

Behandlung mit Elektrokrampftherapie (ECT) innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 2.

Aktuelle Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen oder bipolaren Störung, wie im DSM-IV definiert.

Klinisch als ernsthaft suizidgefährdet beurteilt, basierend auf der HAM-D Suizid-Item-Bewertung plus direkter klinischer Befragung und Bewertung.

Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeitskriterien in den letzten 2 Jahren.

Anstieg der Leberenzyme um mehr als das Zweifache des Normalwerts

Patienten, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise über das cyp 3A4-Isoenzym mit M100907 interagieren könnten.

Probanden mit einem korrigierten Q-T-EKG-Intervall von mehr als 450 bei Männern und 470 bei Frauen beim Screening-EKG (Bazett-Korrektur)

Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Prüfprodukte oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.

Wahrscheinlichkeit, dass während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im klinischen Studienprotokoll nicht zugelassen sind. Ausgeschlossene Medikamente: Behandlung mit CYP 3A4-Inhibitoren (Makrolid-Antibiotika, Itraconazol, Indinivir, Ritinivir, Ketoconazol, Verapamil, Propoxyphen, Fluoxetin) oder Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbitol, Phenytoin). Behandlung mit sedierenden Hypnotika oder Arzneimitteln mit 5-HT2A- oder 5-HT3-Aktivität (Clozapin, Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Trazodon, Nefazodon, Mianserin, Mirtazapin, Cyproheptadin, Ondansetron, Granisetron, Dolasetron). Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall des EKG signifikant verlängern.

Psychischer Zustand, der den Probanden unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.

Probanden, die das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten (z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen).

Die Probanden dürfen während der Studie keine Psychotherapie erhalten.

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Der Prüfarzt und Aventis müssen jeden Verzicht auf diese Einschluss- und Ausschlusskriterien von Fall zu Fall genehmigen, bevor der Proband aufgenommen wird. Sowohl Aventis als auch der Ermittler müssen dies dokumentieren. Kein Proband darf sich mehr als einmal in diese Studie einschreiben. Die wesentlichen Einschlusskriterien für die Aufnahme sind Patienten mit mindestens mittelschwerer Depression (HAM-D = 20), die keine psychotische Depression haben und behandlungsresistent sind, basierend sowohl auf der retrospektiven als auch auf der prospektiven Bewertung, die auf bestimmte Antidepressiva behandlungsresistent sind. Personen sind ausgeschlossen, bei denen Antidepressiva mit einem ähnlichen Mechanismus wie M100907 versagt haben. Weibliche Probanden müssen zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden und Probanden werden auf der Grundlage medizinischer Kriterien ausgeschlossen, die in der vollständigen Liste der Einschluss- und Ausschlusskriterien aufgeführt sind.

In diese Studie werden keine Probanden aufgenommen, die zuvor mit dem Prüfpräparat behandelt wurden.