Badanie skuteczności przeciwdepresyjnej antagonisty 5-HT2A, M100907, w połączeniu z citalopramem w leczeniu depresji opornej na leczenie

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria będą brane pod uwagę przy włączeniu do badania:

Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.

Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować dwie medycznie akceptowane metody antykoncepcji. Może to obejmować doustne lub inne hormonalne środki antykoncepcyjne rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją oraz metodę mechaniczną, taką jak prezerwatywy, lub kombinację dwóch metod mechanicznych. Za dopuszczalną uważa się również sterylizację chirurgiczną podmiotu lub jego partnera. Terapie hormonalne należy wdrożyć co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (V8). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na test beta podczas badania przesiewowego oraz podczas Wizyt 5, 7, 8, 9, 11 i 13 do 16.

Każdy pacjent musi mieć wystarczający poziom zrozumienia, aby wyrazić zgodę na wszystkie testy i badania wymagane przez protokół.

Uczestników należy uznać za wiarygodnych (tj. na podstawie oceny klinicznej badacza podmiot jest zdolny i chętny do współpracy w zakresie procedur badawczych (w tym przestrzegania zaleceń lekarskich, odpowiedniego stosowania środków antykoncepcyjnych oraz uczestniczenia w wizytach studyjnych itp.).

Każdy uczestnik musi zrozumieć charakter badania i musi podpisać dokument świadomej zgody.

Badani muszą spełniać kryteria dużej depresji, bez cech psychotycznych, jak określono w DSM-IV na podstawie oceny klinicznej i potwierdzone ustrukturyzowanym wywiadem diagnostycznym SCID-P.

Pacjenci muszą mieć początkowy wynik na wizycie 1 i wizycie 2 wynoszący co najmniej 20 w skali HAM-D (17).

Uczestnicy muszą mieć całkowity wynik HAM-D na koniec 6. tygodnia prospektywnego badania przesiewowego escitalopramu wynoszący co najmniej 17 (wizyta 5).

Obecny epizod dużej depresji trwający co najmniej 4 tygodnie i w przypadku obecnego epizodu dużej depresji ma historię braku odpowiedzi na co najmniej 4 tygodnie na jakiekolwiek leki przeciwdepresyjne, takie jak SSRI, Wellbutrin, nefazodon/trazadon, IMAO lub wenlafaksyna/duloksetyna w odpowiedniej lub klinicznie zwyczajowej dawce do celów przeciwdepresyjnych przed rozpoczęciem badania przesiewowego escitalopramu. Świadoma zgoda musi być uzyskana na piśmie dla wszystkich uczestników w momencie włączenia do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

Do tego badania nie zostaną włączeni pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni badanym produktem (M100907).

Udział w badaniu klinicznym innego badanego (niesprzedanego) leku w ciągu 1 miesiąca (30 dni) przed badaniem Wizyta 1.

Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub które nie wydają się być w stanie stosować odpowiedniej antykoncepcji.

Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, endokrynologiczna (w tym między innymi cukrzyca i nieskorygowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy), neurologiczna (w tym między innymi padaczka, udar mózgu i bezdech senny) lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa wymagająca wdrożenia protokołu lub interpretacji wyniki badań trudne

Osoby z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi w przeszłości bez jasnej i ustalonej etiologii.

Nadużywanie substancji DSM-IV (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 90 dni oraz uzależnienie od substancji w ciągu ostatnich 2 lat.

Leczenie odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy, guanetydyną lub guanadrelem w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 2.

Leczenie dowolnym innym lekiem towarzyszącym, działającym głównie na OUN, innym niż określony w Załączniku 2, na 1 dzień przed randomizacją.

Pacjenci są wykluczani, jeśli w przeszłości wystąpiły więcej niż cztery nieudane próby stosowania leków przeciwdepresyjnych, z wyłączeniem escitalopramu (odpowiednia dawka i czas trwania) podczas epizodu wskazującego na dużą depresję. Odpowiednią próbę definiuje się jako 6 tygodni leczenia lekiem przeciwdepresyjnym w dawce uważanej za terapeutyczną 159. Dawki uważane za terapeutyczne to fluoksetyna 20-80 mg/dobę, paroksetyna 20-60 mg/dobę, sertralina 100-200 mg/dobę, citalopram 20-40 mg/dobę, escitalopram 10-20 mg/dobę, fluwoksamina 100-300 mg/dobę mg/dzień, bupropion 300-450 mg/dzień i wenlafaksyna 75-375 mg/dzień.

Brak odpowiedzi na leki z mechanizmem 5-HT2 dodane do SSRI, w tym nefazodon, trazodon, mirtazapina/mianserin, SSRI + atypowe neuroleptyki (klozapina, rysperydon, olanzapina, zyprazydon) w dawkach terapeutycznych przez 4 tygodnie lub dłużej. (SSRI musi być w odpowiednich klinicznie dawkach, a antagonista 5-HT2 musi być w dawkach, które antagonizują znaczny % receptorów (trazadon w dawce większej niż 125 mg, nefazodon w dawce większej niż 300 mg, mirtazapina większa niż 30 mg, klozapina większa niż 50 mg rysperydon w dawce większej niż 0,5 mg, olanzapina w dawce większej niż 5 mg, zyprazydon w dawce większej niż 20 mg).

Leczenie elektrowstrząsami (ECT) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 2.

Aktualna diagnoza schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego lub afektywnego dwubiegunowego zgodnie z DSM-IV.

Ocenione klinicznie, że istnieje poważne ryzyko samobójstwa na podstawie oceny samobójstwa w skali HAM-D oraz bezpośredniego kwestionowania i oceny klinicznej.

Historia kryteriów uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.

Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych ponad 2 razy normalne

Osoby biorące leki, które potencjalnie mogą wchodzić w interakcje z M100907 poprzez izoenzym cyp 3A4.

Osoby ze skorygowanym odstępem Q-T w EKG większym niż 450 u mężczyzn i 470 u kobiet w badaniu przesiewowym EKG (korekta Bazetta)

Historia nadwrażliwości na badane produkty lub leki o podobnej budowie chemicznej.

Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania klinicznego. Wykluczone leki: Leczenie inhibitorami CYP 3A4 (antybiotyki makrolidowe, itrakonazol, indyniwir, rytynowir, ketokonazol, werapamil, propoksyfen, fluoksetyna) lub induktorami (ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbitol, fenytoina). Leczenie uspokajającymi lekami nasennymi lub lekami o aktywności 5-HT2A lub 5-HT3 (klozapina, rysperydon, olanzapina, kwetiapina, trazodon, nefazodon, mianseryna, mirtazapina, cyproheptadyna, ondansetron, granisetron, dolasetron). Leczenie lekami, o których wiadomo, że znacznie wydłużają odstęp QT w EKG.

Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.

Pacjenci z małym prawdopodobieństwem będą przestrzegać protokołu (np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania).

Podczas badania uczestnicy nie będą mogli korzystać z psychoterapii.

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Badacz i firma Aventis muszą zatwierdzić każdą rezygnację z tych kryteriów włączenia i wyłączenia w poszczególnych przypadkach przed zapisaniem uczestnika. Zarówno firma Aventis, jak i badacz muszą to udokumentować. Żaden podmiot nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu więcej niż jeden raz. Podstawowymi kryteriami włączenia do badania są osoby z co najmniej umiarkowanym stopniem dużej depresji (HAM-D = 20), które nie mają depresji psychotycznej i są oporne na leczenie na podstawie zarówno retrospektywnej, jak i prospektywnej oceny, czy leczenie jest oporne na określone leki przeciwdepresyjne. Pacjenci są wykluczeni, u których nie powiodły się leki przeciwdepresyjne o mechanizmie podobnym do M100907. Osoby płci żeńskiej muszą stosować dwie formy kontroli urodzeń, a osoby zostaną wykluczone na podstawie kryteriów medycznych przedstawionych na pełnej liście kryteriów włączenia i wyłączenia.

Do tego badania nie zostaną włączeni żadni pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni badanym produktem.