En undersøkelse av den antidepressive effekten av 5-HT2A-antagonisten, M100907, i kombinasjon med Citalopram ved behandling av resistent depresjon

INKLUSJONSKRITERIER:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for påmelding til studiet:

Menn eller kvinner, 18 til 65 år.

En kvinne i fertil alder må bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmidler. Dette kan inkludere en oral eller annen hormonell prevensjon startet minst 4 uker før randomisering pluss en barrieremetode som kondomer eller to barrieremetoder kombinert. Kirurgisk sterilisering av forsøkspersonen eller deres partner anses også som akseptabelt. Hormonbehandling bør være på plass minst 4 uker før randomisering (V8). Kvinner i fertil alder må godta en beta-test ved screening og under besøk 5, 7, 8, 9, 11 og 13 til 16.

Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av protokollen.

Forsøkspersonene må betraktes som pålitelige (dvs. basert på etterforskerens kliniske vurdering, er forsøkspersonen i stand til og villig til å samarbeide med studieprosedyrer (inkludert overholdelse av medisiner, bruk av prevensjon på riktig måte, og delta på studiebesøk osv.).

Hvert forsøksperson må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument.

Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for alvorlig depresjon, uten psykotiske trekk som definert i DSM-IV basert på klinisk vurdering og bekreftet av strukturert diagnostisk intervju SCID-P.

Forsøkspersoner må ha en innledende poengsum ved besøk 1 og besøk 2 på minst 20 på HAM-D (17).

Forsøkspersonene må ha en total poengsum på HAM-D ved slutten av den 6. uken av escitalopram prospektiv screening på minst 17 (besøk 5).

Nåværende alvorlig depressiv episode av minst 4 ukers varighet og for den nåværende episoden med alvorlig depresjon har en historie med manglende respons på minst 4 uker med antidepressiv medisin som SSRI, Wellbutrin, nefazodon/trazadon, MAO-hemmere eller venlafaksin/duloksetin ved en adekvat eller klinisk vanlig dose for antidepressive formål før man går inn i escitalopram-screening. Informert samtykke må innhentes skriftlig for alle emner ved opptak til studiet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

Ingen forsøkspersoner som tidligere har blitt behandlet med undersøkelsesproduktet (M100907) vil bli registrert i denne studien.

Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelsesmiddel (ikke-markedsført) innen 1 måned (30 dager) før studiebesøk 1.

Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer eller som ikke virker pålitelige til å bruke adekvat prevensjon.

Klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, endokrinologisk (inkludert men ikke begrenset til diabetes og ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose), nevrologisk (inkludert men ikke begrenset til epilepsi, hjerneslag og søvnapné), eller annen alvorlig systemisk sykdom som gjør implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultater vanskelige

Personer med ett eller flere tidligere anfall uten en klar og løst etiologi.

DSM-IV rusmisbruk (unntatt nikotin og koffein) de siste 90 dagene og rusavhengighet de siste 2 årene.

Behandling med en reversibel monoaminoksidasehemmer, guanetidin eller guanadrel innen 1 uke før besøk 2.

Behandling med annen samtidig medisinering med primært CNS-aktivitet, annet enn spesifisert i vedlegg 2 1 dag før randomisering.

Pasienter er ekskludert hvis flere enn fire mislykkede antidepressiva studier tidligere ikke inkluderte escitalopram (tilstrekkelig dose og varighet) under indeksepisoden av alvorlig depresjon. En adekvat studie er definert som 6 ukers behandling med antidepressiva i en dose som anses som terapeutisk 159. Dosene som anses som terapeutiske er for fluoksetin 20-80 mg/dag, paroksetin 20-60 mg/dag, sertralin 100-200 mg/dag, citalopram 20-40 mg/dag, escitalopram 10-20 mg/dag, fluvoxamin 100-300 mg/dag, bupropion 300-450 mg/dag, og venlafaksin 75-375 mg/dag.

Manglende respons på legemidler med en 5-HT2-mekanisme når de legges til SSRI inkludert nefazodon, trazodon, mirtazapin/mianserin, SSRI + atypiske neuroleptika (klozapin, risperidon, olanzapin, ziprasidon) ved terapeutiske doser i 4 uker eller lenger. (SSRI-en må være i klinisk passende doser og 5-HT2-antagonisten må være i doser som antagoniserer en betydelig % av reseptorene (trazadon større enn 125 mg, nefazodon større enn 300 mg, mirtazapin større enn 30 mg, klozapin større enn 50 mg , risperidon større enn 0,5 mg, olanzapin større enn 5 mg, ziprasidon større enn 20 mg).

Behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder før besøk 2.

Gjeldende diagnose av schizofreni eller annen psykotisk eller bipolar lidelse som definert i DSM-IV.

Klinisk bedømt til å ha alvorlig risiko for selvmord basert på HAM-D selvmordselementvurdering pluss direkte klinisk avhør og vurdering.

Historie med kriterier for narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 2 årene.

Hepatisk enzymforhøyelse større enn 2X normal

Personer som tar medikamenter som potensielt kan interagere med M100907 via cyp 3A4 isoenzymet.

Personer med et korrigert Q-T EKG-intervall større enn 450 for menn og 470 for kvinner på screening-EKG (Bazett-korreksjon)

Anamnese med overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.

Sannsynlighet for å kreve behandling i løpet av studieperioden med legemidler som ikke er tillatt i den kliniske studieprotokollen. Ekskluderte medisiner: Behandling med CYP 3A4-hemmere (makrolidantibiotika, itrakonazol, indinivir, ritinivir, ketokonazol, verapamil, propoksyfen, fluoksetin) eller induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenobarbitol, fenytoin). Behandling med beroligende hypnotika eller legemidler med 5-HT2A eller 5-HT3 aktivitet (klozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin, trazodon, nefazodon, mianserin, mirtazapin, cyproheptadin, ondansetron, granisetron, dolasetron). Behandling med legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet til EKG betydelig.

Psykisk tilstand som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.

Forsøkspersoner som usannsynlig vil overholde protokollen (f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien).

Forsøkspersoner vil ikke få lov til å motta psykoterapi under rettssaken.

Forsøkspersoner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. Etterforskeren og Aventis må godkjenne enhver frafallelse av disse inkluderings- og eksklusjonskriteriene fra sak til sak før de registrerer emnet. Både Aventis og etterforskeren må dokumentere dette. Ingen fag vil få melde seg på dette studiet mer enn én gang. De essensielle inklusjonskriteriene for inntreden er forsøkspersoner som har minst moderat grad av alvorlig depresjon (HAM-D = 20) som ikke har psykotisk depresjon og som er resistente mot behandling basert på både retrospektiv og prospektiv vurdering er behandlingsrefraktære overfor spesifiserte antidepressiva. Personer som har sviktet antidepressiva med lignende mekanisme som M100907 er ekskludert. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke to former for prevensjon, og forsøkspersoner vil bli ekskludert basert på medisinske kriterier skissert i den fullstendige listen over inkluderings- og eksklusjonskriterier.

Ingen forsøkspersoner som tidligere har blitt behandlet med undersøkelsesproduktet vil bli registrert i denne studien.