治療抵抗性うつ病におけるシタロプラムと組み合わせた 5-HT2A アンタゴニスト M100907 の抗うつ効果の調査

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究への登録が考慮されます。

18 歳から 65 歳までの男性または女性。

出産の可能性のある女性は、医学的に認められた 2 つの避妊手段を使用している必要があります。 これには、無作為化の少なくとも 4 週間前に開始された経口または他のホルモン避妊薬と、コンドームなどのバリア法または 2 つのバリア法の組み合わせが含まれます。 対象者また​​はそのパートナーの外科的不妊手術も許容されると見なされます。 ホルモン療法は、無作為化の少なくとも 4 週間前に実施する必要があります (V8)。 -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および訪問5、7、8、9、11、および13から16の間にベータテストに同意する必要があります。

各被験者は、プロトコルで要求されるすべてのテストと試験に同意するのに十分なレベルの理解を持っている必要があります。

被験者は信頼できると見なされなければなりません (すなわち、治験責任医師の臨床的判断に基づいて、被験者は治験手順 (服薬の遵守、避妊の適切な使用、治験への参加などを含む) に協力することができ、協力する意思があること)。

各被験者は研究の性質を理解し、インフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。

被験者は、臨床評価に基づいてDSM-IVで定義され、構造化された診断インタビューSCID-Pによって確認された精神病的特徴なしで、大うつ病の基準を満たす必要があります。

被験者は、訪問 1 および訪問 2 で、HAM-D (17) で少なくとも 20 の初期スコアを持っている必要があります。

被験者は、少なくとも17のエスシタロプラム前向きスクリーニングの6週目の終わりに、HAM-Dの合計スコアを持っている必要があります（訪問5）。

-現在の大うつ病エピソードが少なくとも4週間持続し、大うつ病の現在のエピソードについては、SSRI、ウェルブトリン、ネファゾドン/トラザドン、MAOI、またはベンラファキシン/デュロキセチンなどの抗うつ薬の少なくとも4週間に反応しなかった歴史がありますエスシタロプラムのスクリーニングに入る前に、抗うつ目的で十分な、または臨床的に慣習的な用量で。 インフォームドコンセントは、研究への登録時にすべての被験者について書面で取得する必要があります。

除外基準:

以下のいずれかを示す被験者は、研究に含まれません。

以前に治験薬（M100907）で治療された被験者は、この研究に登録されません。

-別の治験（市販されていない）薬の臨床試験への参加 研究訪問1の前の1か月（30日）以内。

-妊娠中または授乳中の女性被験者、または適切な避妊法を使用することが信頼できないと思われる女性被験者。

-臨床的に重要な心血管、肝臓、内分泌（糖尿病および未矯正の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を含むがこれらに限定されない）、神経学的（てんかん、脳卒中および睡眠時無呼吸を含むがこれらに限定されない）、またはプロトコルの実施または解釈を行う他の主要な全身性疾患研究結果が難しい

-明確で解決された病因のない1回以上の過去の発作のある被験者。

過去90日以内のDSM-IV物質乱用（ニコチンとカフェインを除く）および過去2年以内の物質依存。

-可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤、グアネチジン、またはグアナドレルによる治療 訪問2の1週間前。

-無作為化の1日前に付録2に指定されている以外の、主にCNS活性を伴う他の併用薬による治療。

大うつ病のインデックスエピソード中にエスシタロプラム（適切な用量と期間）を含まない過去の抗うつ試験が4回以上失敗した場合、被験者は除外されます。 適切な試験とは、治療効果があると考えられる用量での抗うつ薬による 6 週間の治療と定義されています 159。 治療効果があると考えられる用量は、フルオキセチン 20-80 mg/日、パロキセチン 20-60 mg/日、セルトラリン 100-200 mg/日、シタロプラム 20-40 mg/日、エスシタロプラム 10-20 mg/日、フルボキサミン 100-300 です。 mg/日、ブプロピオン 300-450 mg/日、ベンラファキシン 75-375 mg/日。

ネファゾドン、トラゾドン、ミルタザピン/ミアンセリン、SSRI + 非定型神経弛緩薬 (クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ジプラシドン) を含む SSRI に治療用量で 4 週間以上追加した場合、5-HT2 メカニズムを持つ薬物に反応しない。 (SSRI は臨床的に適切な用量でなければならず、5-HT2 アンタゴニストはかなりの割合の受容体に拮抗する用量でなければなりません (125 mg を超えるトラザドン、300 mg を超えるネファゾドン、30 mg を超えるミルタザピン、50 mg を超えるクロザピン) 、リスペリドン 0.5 mg 以上、オランザピン 5 mg 以上、ジプラシドン 20 mg 以上）。

-訪問2の前3か月以内の電気けいれん療法（ECT）による治療。

-DSM-IVで定義されている統合失調症またはその他の精神病または双極性障害の現在の診断。

-HAM-D自殺項目評価に加えて、直接の臨床的質問と評価に基づいて、自殺の深刻なリスクがあると臨床的に判断されました。

-過去2年間の薬物またはアルコール依存基準の履歴。

正常値の2倍を超える肝酵素上昇

-cyp 3A4アイソザイムを介してM100907と潜在的に相互作用する可能性のある薬物を服用している被験者。

-スクリーニングECGで、男性の場合は450、女性の場合は470を超える補正Q-T ECG間隔を持つ被験者（バゼット補正）

-治験薬または類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴。

-臨床研究プロトコルで許可されていない薬物による研究期間中の治療が必要になる可能性。 除外された薬: CYP 3A4 阻害剤 (マクロライド系抗生物質、イトラコナゾール、インジニビル、リチニビル、ケトコナゾール、ベラパミル、プロポキシフェン、フルオキセチン) または誘導剤 (リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビトール、フェニトイン) による治療。 鎮静催眠薬または5-HT2Aまたは5-HT3活性を有する薬物による治療（クロザピン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、トラゾドン、ネファゾドン、ミアンセリン、ミルタザピン、シプロヘプタジン、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン）。 心電図の QT 間隔を大幅に延長することが知られている薬物による治療。

-被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないようにする精神状態。

-プロトコルを遵守する可能性が低い被験者（例：非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、研究を完了する可能性が低い）.

被験者は、試験中に心理療法を受けることはできません..

被験者は、すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない場合にのみ、研究に含めることができます。 治験責任医師と Aventis は、被験者を登録する前に、ケースバイケースでこれらの包含および除外基準の放棄を承認する必要があります。 Aventis と治験責任医師の両方がこれを文書化する必要があります。 被験者は、この研究に複数回登録することはできません。 参加の必須の選択基準は、少なくとも中等度レベルの大うつ病 (HAM-D = 20) を持ち、精神病性うつ病ではなく、レトロスペクティブ評価とプロスペクティブ評価の両方に基づく治療に抵抗性がある被験者であり、特定の抗うつ薬に対する治療抵抗性です。 M100907と同様のメカニズムの抗うつ薬に失敗した被験者は除外されます。 女性の被験者は、2つの形式の避妊を使用する必要があり、被験者は、包含および除外基準の完全なリストに概説されている医学的基準に基づいて除外されます.

以前に治験薬で治療された被験者は、この研究に登録されません。