Исследование антидепрессивной эффективности антагониста 5-HT2A M100907 в комбинации с циталопрамом при резистентной к лечению депрессии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:

Мужчины или женщины от 18 до 65 лет.

Женщина детородного возраста должна использовать два принятых с медицинской точки зрения средства контрацепции. Это может включать пероральные или другие гормональные контрацептивы, начатые как минимум за 4 недели до рандомизации, а также барьерный метод, такой как презервативы, или сочетание двух барьерных методов. Хирургическая стерилизация субъекта или его партнера также считается приемлемой. Гормональная терапия должна проводиться не менее чем за 4 недели до рандомизации (V8). Женщины детородного возраста должны согласиться на бета-тест при скрининге и во время визитов 5, 7, 8, 9, 11 и с 13 по 16.

Каждый субъект должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все тесты и экзамены, требуемые протоколом.

Субъекты должны считаться надежными (т. е. на основании клинического суждения исследователя субъект может и желает сотрудничать с процедурами исследования (включая соблюдение режима приема лекарств, надлежащее использование противозачаточных средств, посещение учебных визитов и т. д.).

Каждый субъект должен понимать характер исследования и должен подписать документ об информированном согласии.

Субъекты должны соответствовать критериям большой депрессии без психотических признаков, как определено в DSM-IV на основе клинической оценки и подтверждено структурированным диагностическим интервью SCID-P.

Субъекты должны иметь первоначальную оценку при посещении 1 и посещении 2 не менее 20 по шкале HAM-D (17).

Субъекты должны иметь общий балл HAM-D в конце 6-й недели проспективного скрининга эсциталопрама не менее 17 (посещение 5).

Текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее 4 недель и для текущего эпизода большой депрессии в анамнезе отсутствует ответ на по крайней мере 4 недели любого антидепрессанта, такого как СИОЗС, Веллбутрин, нефазодон/тразадон, ИМАО или венлафаксин/дулоксетин в адекватной или клинически обычной дозе для антидепрессивных целей до начала скрининга эсциталопрама. Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех субъектов при включении в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

В это исследование не будут включены субъекты, ранее получавшие лечение исследуемым продуктом (M100907).

Участие в клиническом исследовании другого исследуемого (нерыночного) препарата в течение 1 месяца (30 дней) до начала исследования Визит 1.

Субъекты женского пола, которые либо беременны, либо кормят грудью, либо которые не кажутся надежными в использовании адекватной контрацепции.

Клинически значимое сердечно-сосудистое, печеночное, эндокринологическое (включая, помимо прочего, диабет и нескорректированный гипотиреоз или гипертиреоз), неврологическое (включая, помимо прочего, эпилепсию, инсульт и апноэ во сне) или другое серьезное системное заболевание, требующее выполнения протокола или интерпретации результаты исследования трудны

Субъекты с одним или несколькими приступами в прошлом без четкой и разрешенной этиологии.

Злоупотребление психоактивными веществами DSM-IV (кроме никотина и кофеина) в течение последних 90 дней и зависимость от психоактивных веществ в течение последних 2 лет.

Лечение обратимым ингибитором моноаминоксидазы, гуанетидином или гуанадрелом в течение 1 недели до визита 2.

Лечение любым другим сопутствующим лекарственным средством, оказывающим преимущественное действие на ЦНС, кроме указанного в Приложении 2, за 1 день до рандомизации.

Субъекты исключаются, если в прошлом было более четырех неудачных испытаний антидепрессантов, не включая эсциталопрам (адекватная доза и продолжительность) во время индексного эпизода большой депрессии. Адекватное испытание определяется как 6 недель лечения антидепрессантом в дозе, считающейся терапевтической 159. Дозы, считающиеся терапевтическими, составляют для флуоксетина 20-80 мг/сут, пароксетина 20-60 мг/сут, сертралина 100-200 мг/сут, циталопрама 20-40 мг/сут, эсциталопрама 10-20 мг/сут, флувоксамина 100-300. мг/сут, бупропион 300-450 мг/сут и венлафаксин 75-375 мг/сут.

Отсутствие ответа на препараты с механизмом 5-HT2 при добавлении к СИОЗС, включая нефазодон, тразодон, миртазапин/миансерин, СИОЗС + атипичные нейролептики (клозапин, рисперидон, оланзапин, зипразидон) в терапевтических дозах в течение 4 недель или дольше. (СИОЗС должны быть в клинически приемлемых дозах, а антагонист 5-НТ2 должны быть в дозах, которые противодействуют значительному % рецепторов (тразадон более 125 мг, нефазодон более 300 мг, миртазапин более 30 мг, клозапин более 50 мг). , рисперидон более 0,5 мг, оланзапин более 5 мг, зипразидон более 20 мг).

Лечение электросудорожной терапией (ЭСТ) в течение 3 месяцев до визита 2.

Текущий диагноз шизофрении или другого психотического или биполярного расстройства согласно определению в DSM-IV.

Клинически оценивается как серьезный риск самоубийства на основании рейтинга суицида по шкале HAM-D, а также непосредственного клинического опроса и оценки.

Критерии наркотической или алкогольной зависимости в анамнезе за последние 2 года.

Повышение печеночных ферментов более чем в 2 раза от нормы

Субъекты, принимающие препараты, которые потенциально могут взаимодействовать с M100907 через изофермент cyp 3A4.

Субъекты со скорректированным интервалом Q-T ЭКГ более 450 для мужчин и 470 для женщин на скрининговой ЭКГ (коррекция Базетта)

Гиперчувствительность к исследуемым продуктам или препаратам с аналогичной химической структурой в анамнезе.

Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом клинического исследования. Исключенные лекарства: лечение ингибиторами CYP 3A4 (макролидные антибиотики, итраконазол, индинивир, ритинивир, кетоконазол, верапамил, пропоксифен, флуоксетин) или индукторами (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитол, фенитоин). Лечение седативными снотворными средствами или препаратами с активностью 5-HT2A или 5-HT3 (клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, тразодон, нефазодон, миансерин, миртазапин, ципрогептадин, ондансетрон, гранисетрон, доласетрон). Лечение препаратами, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT на ЭКГ.

Психическое состояние, из-за которого субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.

Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол (например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования).

Субъектам не будет разрешено получать психотерапию во время испытания.

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Исследователь и Aventis должны одобрить любой отказ от этих критериев включения и исключения в каждом конкретном случае до регистрации субъекта. И Авентис, и следователь должны задокументировать это. Ни одному субъекту не будет разрешено участвовать в этом исследовании более одного раза. Существенными критериями включения для включения являются субъекты, которые имеют по крайней мере умеренный уровень большой депрессии (HAM-D = 20), у которых нет психотической депрессии и которые устойчивы к лечению на основе как ретроспективной, так и проспективной оценки, устойчивы к лечению определенными антидепрессантами. Исключаются субъекты, у которых антидепрессанты с механизмом, аналогичным M100907, оказались неэффективными. Субъекты женского пола должны использовать две формы контроля над рождаемостью, и субъекты будут исключены на основании медицинских критериев, изложенных в полном списке критериев включения и исключения.

В это исследование не будут включены субъекты, ранее получавшие лечение исследуемым продуктом.