Una investigación de la eficacia antidepresiva del antagonista 5-HT2A, M100907, en combinación con citalopram en la depresión resistente al tratamiento

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la inscripción en el estudio:

Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad.

Una mujer en edad fértil debe estar usando dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados. Esto puede incluir un anticonceptivo oral u otro anticonceptivo hormonal iniciado al menos 4 semanas antes de la aleatorización más un método de barrera como condones o dos métodos de barrera combinados. La esterilización quirúrgica del sujeto o de su pareja también se considera aceptable. Las terapias hormonales deben estar vigentes al menos 4 semanas antes de la aleatorización (V8). Las mujeres en edad fértil deben aceptar una prueba beta en la selección y durante las Visitas 5, 7, 8, 9, 11 y 13 a la 16.

Cada sujeto debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo.

Los sujetos deben considerarse confiables (es decir, según el juicio clínico del investigador, el sujeto puede y está dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio (incluido el cumplimiento de la medicación, el uso adecuado del control de la natalidad y la asistencia a las visitas del estudio, etc.).

Cada sujeto debe comprender la naturaleza del estudio y debe firmar un documento de consentimiento informado.

Los sujetos deben cumplir con los criterios de depresión mayor, sin características psicóticas como se define en el DSM-IV basado en la evaluación clínica y confirmado por una entrevista diagnóstica estructurada SCID-P.

Los sujetos deben tener una puntuación inicial en la Visita 1 y la Visita 2 de al menos 20 en el HAM-D (17).

Los sujetos deben tener una puntuación total de HAM-D al final de la sexta semana de detección prospectiva de escitalopram de al menos 17 (visita 5).

Episodio actual de depresión mayor de al menos 4 semanas de duración y para el episodio actual de depresión mayor tiene antecedentes de falta de respuesta a al menos 4 semanas de cualquier medicamento antidepresivo como ISRS, Wellbutrin, nefazodona/trazadona, IMAO o venlafaxina/duloxetina a una dosis adecuada o clínicamente habitual con fines antidepresivos antes de ingresar a la selección de escitalopram. El consentimiento informado debe obtenerse por escrito para todos los sujetos en el momento de la inscripción en el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

No se inscribirá en este estudio a ningún sujeto que haya sido tratado previamente con el producto en investigación (M100907).

Participación en un ensayo clínico de otro fármaco en investigación (no comercializado) dentro de 1 mes (30 días) antes de la Visita 1 del estudio.

Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que no parecen confiables para usar métodos anticonceptivos adecuados.

Enfermedad cardiovascular, hepática, endocrinológica (que incluye, entre otros, diabetes e hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido), neurológica (que incluye, entre otros, epilepsia, accidente cerebrovascular y apnea del sueño) u otra enfermedad sistémica importante clínicamente significativa, lo que hace que la implementación del protocolo o la interpretación del los resultados del estudio son difíciles

Sujetos con una o más crisis previas sin una etiología clara y resuelta.

Abuso de sustancias DSM-IV (excepto nicotina y cafeína) en los últimos 90 días y dependencia de sustancias en los últimos 2 años.

Tratamiento con un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa, guanetidina o guanadrel en la semana anterior a la Visita 2.

Tratamiento con cualquier otra medicación concomitante con actividad principalmente en el SNC, distinta de la especificada en el Apéndice 2 1 día antes de la aleatorización.

Se excluyen los sujetos si más de cuatro ensayos antidepresivos fallidos en el pasado sin incluir escitalopram (dosis y duración adecuadas) durante el episodio índice de depresión mayor. Un ensayo adecuado se define como 6 semanas de tratamiento con el antidepresivo a una dosis considerada terapéutica 159. Las dosis consideradas terapéuticas son de fluoxetina 20-80 mg/día, paroxetina 20-60 mg/día, sertralina 100-200 mg/día, citalopram 20-40 mg/día, escitalopram 10-20 mg/día, fluvoxamina 100-300 mg/día, bupropión 300-450 mg/día y venlafaxina 75-375 mg/día.

Falta de respuesta a fármacos con un mecanismo 5-HT2 cuando se añaden a ISRS, incluidos nefazodona, trazodona, mirtazapina/mianserina, ISRS + neurolépticos atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina, ziprasidona) en dosis terapéuticas durante 4 semanas o más. (el ISRS debe estar en dosis clínicamente apropiadas y el antagonista 5-HT2 debe estar en dosis que antagonicen un % significativo de los receptores (trazadona mayor a 125 mg, nefazodona mayor a 300 mg, mirtazapina mayor a 30 mg, clozapina mayor a 50 mg , risperidona superior a 0,5 mg, olanzapina superior a 5 mg, ziprasidona superior a 20 mg).

Tratamiento con terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 2.

Diagnóstico actual de esquizofrenia u otro trastorno psicótico o bipolar según se define en el DSM-IV.

Considerado clínicamente en grave riesgo de suicidio según la calificación del elemento de suicidio HAM-D más el interrogatorio y la evaluación clínica directa.

Antecedentes de criterios de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años.

Elevación de enzimas hepáticas mayor que 2 veces lo normal

Sujetos que toman medicamentos que podrían interactuar potencialmente con M100907 a través de la isoenzima cyp 3A4.

Sujetos con un intervalo de ECG Q-T corregido superior a 450 para hombres y 470 para mujeres en el ECG de detección (corrección de Bazett)

Antecedentes de hipersensibilidad a los productos en investigación oa fármacos con estructuras químicas similares.

Probabilidad de requerir tratamiento durante el periodo de estudio con fármacos no permitidos por el protocolo del estudio clínico. Medicamentos excluidos: Tratamiento con inhibidores del CYP 3A4 (antibióticos macrólidos, itraconazol, indinivir, ritinivir, ketoconazol, verapamilo, propoxifeno, fluoxetina) o inductores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbitol, fenitoína). Tratamiento con hipnóticos sedantes o fármacos con actividad 5-HT2A o 5-HT3 (clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina, trazodona, nefazodona, mianserina, mirtazapina, ciproheptadina, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón). Tratamiento con medicamentos que se sabe que prolongan significativamente el intervalo QT del ECG.

Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.

Sujetos con poca probabilidad de cumplir con el protocolo (p. ej., actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento y poca probabilidad de completar el estudio).

Los sujetos no podrán recibir psicoterapia durante el ensayo.

Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. El investigador y Aventis deben aprobar cualquier exención de estos criterios de inclusión y exclusión caso por caso antes de inscribir al sujeto. Tanto Aventis como el investigador deben documentar esto. Ningún sujeto podrá inscribirse en este estudio más de una vez. Los criterios de inclusión esenciales para el ingreso son sujetos que tienen al menos un nivel moderado de depresión mayor (HAM-D = 20) que no tienen depresión psicótica y son resistentes al tratamiento según la calificación retrospectiva y prospectiva son refractarios al tratamiento con antidepresivos específicos. Se excluyen los sujetos que han fracasado con antidepresivos de mecanismo similar a M100907. Los sujetos femeninos deben usar dos formas de control de la natalidad y los sujetos serán excluidos según los criterios médicos descritos en la lista completa de criterios de inclusión y exclusión.

No se inscribirá en este estudio a ningún sujeto que haya sido tratado previamente con el producto en investigación.