Un'indagine sull'efficacia antidepressiva dell'antagonista 5-HT2A, M100907, in combinazione con citalopram nella depressione resistente al trattamento

CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio:

Uomini o donne, dai 18 ai 65 anni.

Una donna in età fertile deve utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico. Questo può includere un contraccettivo orale o altro ormonale iniziato almeno 4 settimane prima della randomizzazione più un metodo di barriera come preservativi o due metodi di barriera combinati. Anche la sterilizzazione chirurgica del soggetto o del suo partner è considerata accettabile. Le terapie ormonali devono essere in atto almeno 4 settimane prima della randomizzazione (V8). Le donne in età fertile devono accettare un beta test allo screening e durante le visite 5, 7, 8, 9, 11 e da 13 a 16.

Ogni soggetto deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo.

I soggetti devono essere considerati affidabili (ovvero, sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore, il soggetto è in grado e disposto a collaborare con le procedure dello studio (inclusa la conformità con i farmaci, l'uso appropriato del controllo delle nascite e la partecipazione alle visite dello studio, ecc.).

Ogni soggetto deve comprendere la natura dello studio e deve firmare un documento di consenso informato.

I soggetti devono soddisfare i criteri per la depressione maggiore, senza caratteristiche psicotiche come definiti nel DSM-IV sulla base della valutazione clinica e confermati dall'intervista diagnostica strutturata SCID-P.

I soggetti devono avere un punteggio iniziale alla Visita 1 e alla Visita 2 di almeno 20 sull'HAM-D (17).

I soggetti devono avere un punteggio totale di HAM-D alla fine della sesta settimana di screening prospettico con escitalopram di almeno 17 (visita 5).

Episodio depressivo maggiore in atto della durata di almeno 4 settimane e per l'episodio in corso di depressione maggiore ha una storia di mancata risposta ad almeno 4 settimane di qualsiasi farmaco antidepressivo come SSRI, Wellbutrin, nefazodone/trazadone, IMAO o venlafaxina/duloxetina a una dose adeguata o clinicamente abituale per scopi antidepressivi prima di entrare nello screening di escitalopram. Il consenso informato deve essere ottenuto per iscritto per tutti i soggetti al momento dell'arruolamento nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

Nessun soggetto che è stato precedentemente trattato con il prodotto sperimentale (M100907) sarà arruolato in questo studio.

Partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale (non commercializzato) entro 1 mese (30 giorni) prima della visita dello studio 1.

Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che non sembrano affidabili nell'usare una contraccezione adeguata.

Clinicamente significativo cardiovascolare, epatico, endocrinologico (incluso ma non limitato a diabete e ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto), neurologico (incluso ma non limitato a epilessia, ictus e apnea notturna) o altra grave malattia sistemica che rende l'implementazione del protocollo o l'interpretazione del risultati dello studio difficili

Soggetti con una o più crisi epilettiche passate senza un'eziologia chiara e risolta.

Abuso di sostanze DSM-IV (eccetto nicotina e caffeina) negli ultimi 90 giorni e dipendenza da sostanze negli ultimi 2 anni.

Trattamento con un inibitore reversibile delle monoaminossidasi, guanetidina o guanadrel entro 1 settimana prima della Visita 2.

Trattamento con qualsiasi altro farmaco concomitante con attività principalmente del SNC, diverso da quanto specificato nell'Appendice 2 1 giorno prima della randomizzazione.

I soggetti sono esclusi se più di quattro studi antidepressivi falliti in passato non includevano escitalopram (dose e durata adeguate) durante l'episodio indice di depressione maggiore. Uno studio adeguato è definito come 6 settimane di trattamento con l'antidepressivo a un dosaggio considerato terapeutico 159. Le dosi considerate terapeutiche sono per fluoxetina 20-80 mg/die, paroxetina 20-60 mg/die, sertralina 100-200 mg/die, citalopram 20-40 mg/die, escitalopram 10-20 mg/die, fluvoxamina 100-300 mg/giorno, bupropione 300-450 mg/giorno e venlafaxina 75-375 mg/giorno.

Mancata risposta ai farmaci con un meccanismo 5-HT2 quando aggiunti a SSRI inclusi nefazodone, trazodone, mirtazapina/mianserina, SSRI + neurolettici atipici (clozapina, risperidone, olanzapina, ziprasidone) a dosi terapeutiche per 4 settimane o più. (l'SSRI deve essere a dosi clinicamente appropriate e l'antagonista 5-HT2 deve essere a dosi che antagonizzano una % significativa di recettori (trazadone maggiore di 125 mg, nefazodone maggiore di 300 mg, mirtazapina maggiore di 30 mg, clozapina maggiore di 50 mg , risperidone maggiore di 0,5 mg, olanzapina maggiore di 5 mg, ziprasidone maggiore di 20 mg).

Trattamento con terapia elettroconvulsivante (ECT) nei 3 mesi precedenti la Visita 2.

Diagnosi attuale di schizofrenia o altro disturbo psicotico o bipolare come definito nel DSM-IV.

- Giudicato clinicamente a grave rischio di suicidio in base alla valutazione degli elementi suicidi HAM-D più domande e valutazioni cliniche dirette.

Storia di criteri di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni.

Aumento degli enzimi epatici maggiore di 2 volte il normale

Soggetti che stanno assumendo farmaci che potrebbero potenzialmente interagire con M100907 tramite l'isoenzima cyp 3A4.

Soggetti con un intervallo ECG Q-T corretto maggiore di 450 per i maschi e 470 per le femmine all'ECG di screening (correzione di Bazett)

Storia di ipersensibilità ai prodotti sperimentali o ai farmaci con strutture chimiche simili.

Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico. Farmaci esclusi: trattamento con inibitori del CYP 3A4 (antibiotici macrolidi, itraconazolo, indinivir, ritinivir, ketoconazolo, verapamil, propossifene, fluoxetina) o induttori (rifampicina, carbamazepina, fenobarbitolo, fenitoina). Trattamento con ipnotici sedativi o farmaci con attività 5-HT2A o 5-HT3 (clozapina, risperidone, olanzapina, quetiapina, trazodone, nefazodone, mianserina, mirtazapina, ciproeptadina, ondansetron, granisetron, dolasetron). Trattamento con farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT dell'ECG.

Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.

Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo (ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio).

I soggetti non potranno ricevere psicoterapia durante lo studio.

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. Lo sperimentatore e Aventis devono approvare qualsiasi deroga a questi criteri di inclusione ed esclusione caso per caso prima di arruolare il soggetto. Sia Aventis che l'investigatore devono documentarlo. Nessun soggetto potrà iscriversi a questo studio più di una volta. I criteri di inclusione essenziali per l'ingresso sono soggetti che hanno almeno un livello moderato di depressione maggiore (HAM-D = 20) che non hanno depressione psicotica e sono resistenti al trattamento basato sia sulla valutazione retrospettiva che prospettica sono refrattari al trattamento a specifici antidepressivi. Sono esclusi i soggetti che hanno fallito antidepressivi con meccanismo simile a M100907. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare due forme di controllo delle nascite e i soggetti saranno esclusi in base ai criteri medici delineati nell'elenco completo dei criteri di inclusione ed esclusione.

Nessun soggetto che è stato precedentemente trattato con il prodotto sperimentale sarà arruolato in questo studio.