En undersøgelse af den antidepressive effekt af 5-HT2A-antagonisten, M100907, i kombination med citalopram til behandling af resistent depression

INKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive taget i betragtning ved tilmelding til undersøgelsen:

Mænd eller kvinder, 18 til 65 år.

En kvinde i den fødedygtige alder skal bruge to medicinsk accepterede præventionsmidler. Dette kan omfatte et oralt eller andet hormonelt præventionsmiddel startet mindst 4 uger før randomisering plus en barrieremetode såsom kondomer eller to barrieremetoder kombineret. Kirurgisk sterilisering af forsøgspersonen eller deres partner anses også for acceptabel. Hormonbehandlinger bør være på plads mindst 4 uger før randomisering (V8). Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere en beta-test ved screening og under besøg 5, 7, 8, 9, 11 og 13 til 16.

Hvert emne skal have et forståelsesniveau, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle prøver og undersøgelser, der kræves af protokollen.

Forsøgspersoner skal betragtes som pålidelige (dvs. baseret på investigatorens kliniske vurdering, er forsøgspersonen i stand til og villig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelse af medicin, passende brug af prævention og deltage i studiebesøg osv.).

Hvert forsøgsperson skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal underskrive et informeret samtykkedokument.

Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for svær depression uden psykotiske træk som defineret i DSM-IV baseret på klinisk vurdering og bekræftet af struktureret diagnostisk interview SCID-P.

Forsøgspersoner skal have en indledende score ved besøg 1 og besøg 2 på mindst 20 på HAM-D (17).

Forsøgspersonerne skal have en samlet score på HAM-D i slutningen af ​​den 6. uge af escitalopram prospektiv screening på mindst 17 (besøg 5).

Aktuel svær depressiv episode af mindst 4 ugers varighed og for den aktuelle episode af svær depression har en historie med manglende respons på mindst 4 ugers antidepressiv medicin såsom SSRI, Wellbutrin, nefazodon/trazadon, MAO-hæmmere eller venlafaxin/duloxetin ved en passende eller klinisk sædvanlig dosis til antidepressive formål, før man går ind i escitalopram-screening. Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle emner ved tilmelding til studiet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

Ingen forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med forsøgsproduktet (M100907), vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel (ikke-markedsført) inden for 1 måned (30 dage) før studiebesøg 1.

Kvindelige forsøgspersoner, der enten er gravide eller ammer, eller som ikke ser ud til at være pålidelige til at bruge tilstrækkelig prævention.

Klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, endokrinologisk (herunder, men ikke begrænset til diabetes og ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme), neurologiske (herunder, men ikke begrænset til epilepsi, slagtilfælde og søvnapnø), eller anden større systemisk sygdom, der gør implementering af protokollen eller fortolkningen af undersøgelsesresultater svære

Personer med et eller flere tidligere anfald uden en klar og afklaret ætiologi.

DSM-IV stofmisbrug (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 90 dage og stofafhængighed inden for de seneste 2 år.

Behandling med en reversibel monoaminoxidasehæmmer, guanethidin eller guanadrel inden for 1 uge før besøg 2.

Behandling med enhver anden samtidig medicin med primært CNS-aktivitet, andet end angivet i bilag 2 1 dag før randomisering.

Forsøgspersoner er udelukket, hvis mere end fire mislykkede antidepressiva undersøgelser tidligere ikke inkluderer escitalopram (tilstrækkelig dosis og varighed) under indeksepisoden af ​​svær depression. Et tilstrækkeligt forsøg er defineret som 6 ugers behandling med antidepressivum i en dosis, der anses for terapeutisk 159. De doser, der anses for terapeutiske, er for fluoxetin 20-80 mg/dag, paroxetin 20-60 mg/dag, sertralin 100-200 mg/dag, citalopram 20-40 mg/dag, escitalopram 10-20 mg/dag, fluvoxamin 100-300 mg/dag, bupropion 300-450 mg/dag og venlafaxin 75-375 mg/dag.

Manglende respons på lægemidler med en 5-HT2-mekanisme ved tilføjelse til SSRI inklusive nefazodon, trazodon, mirtazapin/mianserin, SSRI + atypiske neuroleptika (clozapin, risperidon, olanzapin, ziprasidon) ved terapeutiske doser i 4 uger eller længere. (SSRI'et skal være i klinisk passende doser, og 5-HT2-antagonisten skal være i doser, der antagoniserer en betydelig % af receptorerne (trazadon større end 125 mg, nefazodon større end 300 mg, mirtazapin større end 30 mg, clozapin større end 50 mg , risperidon større end 0,5 mg, olanzapin større end 5 mg, ziprasidon større end 20 mg).

Behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder før besøg 2.

Nuværende diagnose af skizofreni eller anden psykotisk eller bipolar lidelse som defineret i DSM-IV.

Klinisk vurderet til at være i alvorlig risiko for selvmord baseret på HAM-D selvmordsvurdering plus direkte klinisk afhøring og vurdering.

Kriterier for narkotika- eller alkoholafhængighed i historien inden for de sidste 2 år.

Leverenzymforhøjelse større end 2X det normale

Forsøgspersoner, der tager medicin, der potentielt kan interagere med M100907 via cyp 3A4 isoenzymet.

Forsøgspersoner med et korrigeret Q-T EKG-interval større end 450 for mænd og 470 for kvinder på screening-EKG (Bazett-korrektion)

Anamnese med overfølsomhed over for forsøgsprodukterne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.

Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol. Udelukket medicin: Behandling med CYP 3A4-hæmmere (makrolidantibiotika, itraconazol, indinivir, ritinivir, ketoconazol, verapamil, propoxyphen, fluoxetin) eller inducere (rifampicin, carbamazepin, phenobarbitol, phenytoin). Behandling med beroligende hypnotika eller lægemidler med 5-HT2A eller 5-HT3 aktivitet (clozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin, trazodon, nefazodon, mianserin, mirtazapin, cyproheptadin, ondansetron, granisetron, dolasetron). Behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet af EKG betydeligt.

Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke overholder protokollen, (f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen).

Forsøgspersoner vil ikke få lov til at modtage psykoterapi under retssagen.

Forsøgspersoner kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne. Investigatoren og Aventis skal godkende enhver frafald af disse inklusions- og eksklusionskriterier fra sag til sag, inden forsøgspersonen tilmeldes. Det skal både Aventis og efterforskeren dokumentere. Ingen fag vil få lov til at tilmelde sig denne undersøgelse mere end én gang. De væsentlige inklusionskriterier for adgang er forsøgspersoner, som har mindst moderat niveau af svær depression (HAM-D = 20), som ikke har psykotisk depression og er resistente over for behandling baseret på både retrospektiv og prospektiv vurdering, er behandlingsrefraktære over for specificerede antidepressiva. Forsøgspersoner er udelukket, som har svigtet antidepressiva med lignende mekanisme som M100907. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge to former for prævention, og forsøgspersoner vil blive udelukket baseret på medicinske kriterier skitseret i den fulde liste over inklusions- og eksklusionskriterier.

Ingen forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med forsøgsproduktet, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.