Capecitabin a tipifarnib v léčbě žen s metastatickým karcinomem prsu odolným vůči taxanu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prsu s projevy metastatické progrese
• Pacienti musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění definovaný kritérii RECIST; měření nádoru a hodnocení neměřitelných míst musí být provedeno do 4 týdnů před registrací
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení, musí splňovat všechna následující kritéria s ohledem na předchozí cytotoxickou terapii: (1) předchozí léčba antracykliny (např. doxorubicin, epirubicin) buď v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě a/nebo pro metastatické onemocnění, (2) předchozí léčba taxanem (tj. paklitaxel, docetaxel) pro metastatické onemocnění nebo relaps během adjuvantní léčby taxanem (3) progresivní onemocnění během léčby taxanem nebo do 30 dnů po podání poslední dávky taxanu, (4) ne více než tři předchozí cytotoxické režimy pro metastatické onemocnění, (5) žádná předchozí léčba metastatickým onemocněním kapecitabinem nebo 5-fluorouracilem
• Předchozí hormonální terapie v metastatickém nebo adjuvantním/neoadjuvantním nastavení je povolena, ale pacienti musí být bez této terapie déle než 1 týden před registrací

• Žádná předchozí radioterapie kromě konzervovaného prsu, hrudní stěny po mastektomii nebo omezeného pole zahrnujícího méně než 25 % kosti obsahující dřeň

  • Dříve ozářené nádory nelze použít k posouzení klinické odpovědi; pacienti nebudou způsobilí pro tuto studii, pokud dříve ozářené nádory představují jediné místo měřitelného onemocnění
• Pacienti nesmí dříve dostávat tipifarnib nebo jiné inhibitory farnesyltransferázy
• Pacientky musí být bez předchozích malignit po dobu > 5 let, s výjimkou kurativních bazálních nebo dlaždicobuněčných karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti musí mít sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo naměřenou (nebo vypočítanou) clearance kreatininu >= 60 ml/minutu
• Granulocyty > 1500/mm^3
• Krevní destičky > 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy
• SGOT (AST) a SGPT (ALT) =< 3 x horní hranice normy (pokud nejsou postižena játra nádorem, v takovém případě mohou být SGOT (AST) a SGPT (ALT) =< 5 x horní hranice normy)
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit, protože neexistují žádné informace o použití těchto látek v této populaci; negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 14 dnů před registrací v případě premenopauzy nebo perimenopauzy (tj. poslední menstruace do jednoho roku od registrace)
• Ženám ve fertilním věku se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti se současnými nebo dříve léčenými metastázami v mozku nejsou způsobilí; pacienti, kteří užívají antikonvulzivní léky indukující enzymy, rovněž nejsou způsobilí (např. fenobarbital, fenytoin)
• Pacienti nesmějí mít předchozí orgánový aloštěp nebo imunosupresivní léčbu
• Pacienti nesmějí mít žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, chronické nevolnosti/zvracení, úplné nebo částečné střevní obstrukce, dysfagie/odynofagie s neschopností polykat pilulky, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického kardiovaskulárního onemocnění nebo jiných chronických lékařských nebo psychiatrických onemocnění. podmínky, které by narušily compliance nebo by podstatně zvýšily riziko účasti v této studii
• Pacienti nesmí podstoupit předchozí léčbu cytotoxickými léky a/nebo radioterapii < 4 týdny před registrací; souběžná radioterapie není povolena
• Vzhledem k možnosti lékové interakce mezi warfarinem a tipifarnibem i kapecitabinem nejsou vhodní pacienti užívající warfarin upravený na zvýšené INR; pacienti užívající profylakticky nízké dávky warfarinu (tj. 1 mg denně) jsou způsobilí, ale PT a INR jsou vyžadovány do 2 týdnů od registrace a musí být normální
• Pacienti s neuropatií CTC v 3.0 stupně 2-4 nejsou vhodní