Capecitabin und Tipifarnib bei der Behandlung von Frauen mit taxanresistentem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patientinnen mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Brust mit Manifestationen einer Metastasenprogression
• Patienten müssen mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen; Tumormessungen und die Bewertung nicht messbarer Stellen müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung durchgeführt werden
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien in Bezug auf eine vorherige zytotoxische Therapie erfüllen: (1) vorherige Behandlung mit einem Anthrazyklin (z. B. Doxorubicin, Epirubicin) entweder im adjuvanten/neoadjuvanten Setting und/oder bei Metastasierung Krankheit, (2) vorherige Behandlung mit einem Taxan (d. h. Paclitaxel, Docetaxel) bei metastasierender Erkrankung oder Rückfall während einer adjuvanten Taxan-Therapie (3) fortschreitende Erkrankung während der Taxan-Therapie oder bis zu 30 Tage nach Erhalt der letzten Taxan-Dosis, (4) nicht mehr als drei vorherige zytotoxische Therapien bei metastasierender Erkrankung, (5) Keine vorherige Behandlung mit Capecitabin oder 5-Fluourouracil bei metastasierender Erkrankung
• Eine vorherige Hormontherapie im metastasierten oder adjuvanten/neoadjuvanten Setting ist zulässig, die Patienten müssen jedoch mindestens eine Woche vor der Registrierung von dieser Therapie ausgeschlossen worden sein

• Keine vorherige Strahlentherapie außer der konservierten Brust, der Brustwand nach der Mastektomie oder einem begrenzten Bereich, der weniger als 25 % des Knochenmarks enthält

  • Zuvor bestrahlte Tumoren können nicht zur Beurteilung des klinischen Ansprechens herangezogen werden; Patienten kommen für diese Studie nicht in Frage, wenn die zuvor bestrahlten Tumore den einzigen Ort einer messbaren Erkrankung darstellen
• Die Patienten dürfen zuvor weder Tipifarnib noch andere Farnesyltransferasehemmer erhalten haben
• Die Patienten müssen seit > 5 Jahren frei von Vorerkrankungen sein, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von < 1,5 mg/dl oder eine gemessene (oder berechnete) Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/Minute haben
• Granulozyten > 1500/mm^3
• Blutplättchen > 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• SGOT (AST) und SGPT (ALT) =< 3 x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, die Leber ist vom Tumor betroffen; in diesem Fall können SGOT (AST) und SGPT (ALT) =< 5 x Obergrenze des Normalwerts betragen)
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da keine Informationen über die Verwendung dieser Wirkstoffe in dieser Patientengruppe vorliegen. Bei prä- oder perimenopausalen (d. h. letzten Menstruationsperioden innerhalb eines Jahres nach der Registrierung) ist innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit aktuellen oder zuvor behandelten Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, sind ebenfalls nicht berechtigt (z. B. Phenobarbital, Phenytoin).
• Die Patienten dürfen zuvor kein Organtransplantat erhalten oder eine immunsuppressive Therapie erhalten haben
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronische Übelkeit/Erbrechen, vollständigen oder teilweisen Darmverschluss, Dysphagie/Odynophagie mit Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen Bedingungen, die die Compliance beeinträchtigen oder das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen würden
• Patienten dürfen < 4 Wochen vor der Registrierung keine vorherige Behandlung mit Zytostatika und/oder Strahlentherapie erhalten haben; Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig
• Aufgrund der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung zwischen Warfarin und sowohl Tipifarnib als auch Capecitabin sind Patienten, die Warfarin einnehmen, angepasst an einen erhöhten INR, nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, die prophylaktisch niedrig dosiertes Warfarin (d. h. 1 mg täglich) einnehmen, sind berechtigt, aber innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung sind ein PT und ein INR erforderlich und müssen normal sein
• Patienten mit CTC v 3.0 Grad 2–4 Neuropathie sind nicht teilnahmeberechtigt