Capecitabina e tipifarnib nel trattamento delle donne con carcinoma mammario metastatico resistente ai taxani

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile con adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato con manifestazioni di progressione metastatica
• I pazienti devono avere almeno un parametro di malattia oggettivo misurabile come definito dai criteri RECIST; le misurazioni del tumore e la valutazione dei siti non misurabili devono essere eseguite entro 4 settimane prima della registrazione
• Performance status ECOG 0-2
• Per essere idonei all'inclusione, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri in relazione a una precedente terapia citotossica: (1) precedente trattamento con un'antraciclina (ad es. doxorubicina, epirubicina) in ambito adiuvante/neoadiuvante e/o per malattia, (2) precedente trattamento con un taxano (es. paclitaxel, docetaxel) per malattia metastatica o recidiva durante la terapia adiuvante con taxani (3) malattia progressiva durante la terapia con taxani o fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di taxani, (4) non più di tre precedenti regimi citotossici per malattia metastatica, (5) nessun precedente trattamento con capecitabina o 5-fluorouracile per la malattia metastatica
• È consentita una precedente terapia ormonale in ambito metastatico o adiuvante/neoadiuvante, ma i pazienti devono aver interrotto tale terapia per un periodo maggiore o uguale a 1 settimana prima della registrazione

• Nessuna precedente radioterapia diversa dalla mammella conservata, dalla parete toracica postmastectomia o da un campo limitato che coinvolge meno del 25% di midollo contenente osso

  • I tumori precedentemente irradiati non possono essere utilizzati per valutare una risposta clinica; i pazienti non saranno eleggibili per questo studio se i tumori precedentemente irradiati costituiscono l'unico sito di malattia misurabile
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza tipifarnib o altri inibitori della farnesil transferasi
• I pazienti devono essere liberi da malattia da tumori maligni precedenti per> 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle trattati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
• I pazienti devono avere creatinina sierica =< 1,5 mg/dl o clearance della creatinina misurata (o calcolata) >= 60 ml/minuto
• Granulociti > 1500/mm^3
• Piastrine > 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 3 x limite superiore della norma (a meno che il fegato non sia interessato dal tumore, nel qual caso SGOT (AST) e SGPT (ALT) possono essere =< 5 x limite superiore della norma)
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché non ci sono informazioni sull'uso di questi agenti in questa popolazione; è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione se in pre- o perimenopausa (ovvero ultimo periodo mestruale entro un anno dalla registrazione)
• Si consiglia vivamente alle donne in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• I pazienti con metastasi cerebrali in corso o precedentemente trattate non sono ammissibili; anche i pazienti che stanno assumendo farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei (ad esempio, fenobarbital, fenitoina)
• I pazienti non devono aver subito in precedenza un allotrapianto d'organo o aver ricevuto una terapia immunosoppressiva
• I pazienti non devono avere alcuna malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, nausea/vomito cronici, ostruzione intestinale completa o parziale, disfagia/odinofagia con incapacità di deglutire pillole, infezione in corso o attiva, malattie cardiovascolari sintomatiche o altri disturbi medici o psichiatrici cronici condizioni che comprometterebbero la compliance o aumenterebbero sostanzialmente il rischio di partecipare a questo studio
• I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con farmaci citotossici e/o radioterapia <4 settimane prima della registrazione; la radioterapia concomitante non è consentita
• A causa della potenziale interazione farmacologica tra warfarin e sia tipifarnib che capecitabina, i pazienti che assumono warfarin aggiustato a un INR elevato non sono idonei; i pazienti che assumono warfarin profilattico a basso dosaggio (cioè 1 mg al giorno) sono idonei, ma sono richiesti un PT e un INR entro 2 settimane dalla registrazione e devono essere normali
• I pazienti con neuropatia di grado 2-4 CTC v 3.0 non sono idonei