Capecitabine og Tipifarnib til behandling af kvinder med taxan-resistent metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter med histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med manifestationer af metastatisk progression
• Patienter skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter som defineret af RECIST-kriterier; tumormålinger og evaluering af ikke-målbare steder skal udføres inden for 4 uger før registrering
• ECOG ydeevne status 0-2
• For at være berettiget til inklusion skal patienter opfylde alle følgende kriterier med hensyn til forudgående cytotoksisk behandling: (1) forudgående behandling med et antracyklin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) enten i adjuverende/neoadjuverende omgivelser og/eller for metastatisk behandling sygdom, (2) forudgående behandling med en taxan (dvs. paclitaxel, docetaxel) for metastatisk sygdom eller tilbagefald under behandling med adjuverende taxan (3) progressiv sygdom under behandling med taxan eller op til 30 dage efter modtagelse af den sidste taxan-dosis, (4) ikke mere end tre tidligere cytotoksiske regimer for metastatisk sygdom, (5) ingen forudgående behandling med capecitabin eller 5-flourouracil for metastatisk sygdom
• Forudgående hormonbehandling i enten metastatisk eller adjuverende/neoadjuverende omgivelser er tilladt, men patienter skal have været ude af en sådan behandling i mere end eller lig med 1 uge før registrering

• Ingen forudgående strålebehandling bortset fra det konserverede bryst, til postmastektomi brystvæggen eller til et begrænset felt, der involverer mindre end 25 % af marv-holdig knogle

  • Tidligere bestrålede tumorer kan ikke bruges til at vurdere en klinisk respons; patienter vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis de tidligere bestrålede tumorer udgør det eneste sted for målbar sygdom
• Patienter må ikke tidligere have fået tipifarnib eller andre farnesyltransferasehæmmere
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år med undtagelse af kurativt behandlede basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter skal have serumkreatinin =< 1,5 mg/dl eller målt (eller beregnet) kreatininclearance >= 60 ml/minut
• Granulocytter > 1500/mm^3
• Blodplader > 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (medmindre leveren er involveret af tumor, i hvilket tilfælde SGOT (AST) og SGPT (ALT) kan være =< 5 x øvre normalgrænse)
• Patienter må ikke være gravide eller amme, da der ikke er information om brugen af ​​disse midler i denne population; en negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 14 dage før registreringen, hvis den er præ- eller perimenopausal (dvs. sidste menstruation inden for et år efter registreringen)
• Kvinder i den fødedygtige alder rådes kraftigt til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Patienter med nuværende eller tidligere behandlede hjernemetastaser er ikke egnede; patienter, der tager enzyminducerende antikonvulsiv medicin, er heller ikke kvalificerede (f.eks. phenobarbital, phenytoin)
• Patienter må ikke tidligere have fået organallograft eller modtaget immunsuppressiv behandling
• Patienter må ikke have nogen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk kvalme/opkastning, fuldstændig eller delvis tarmobstruktion, dysfagi/odynofagi med manglende evne til at sluge piller, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk hjerte-kar-sygdom eller anden kronisk medicinsk eller psykiatrisk forhold, der ville forringe compliance eller ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse væsentligt
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med cellegift og/eller strålebehandling < 4 uger før registrering; samtidig strålebehandling er ikke tilladt
• På grund af potentialet for en lægemiddelinteraktion mellem warfarin og både tipifarnib og capecitabin, er patienter, der tager warfarin justeret til en forhøjet INR, ikke kvalificerede; patienter, der tager profylaktisk lavdosis warfarin (dvs. 1 mg dagligt) er berettigede, men en PT og INR er påkrævet inden for 2 uger efter registrering og skal være normale
• Patienter med CTC v 3.0 grad 2-4 neuropati er ikke kvalificerede