Capecitabina y tipifarnib en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico resistente a taxanos

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino con adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con manifestaciones de progresión metastásica
• Los pacientes deben tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo según lo definido por los criterios RECIST; las mediciones del tumor y la evaluación de los sitios no medibles deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Estado funcional ECOG 0-2
• Para ser elegibles para la inclusión, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios con respecto a la terapia citotóxica previa: (1) tratamiento previo con una antraciclina (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina), ya sea en el entorno adyuvante/neoadyuvante y/o para tratamiento metastásico enfermedad, (2) tratamiento previo con un taxano (es decir, paclitaxel, docetaxel) para enfermedad metastásica o recaída mientras recibe terapia adyuvante con taxanos (3) enfermedad progresiva mientras recibe terapia con taxanos o hasta 30 días después de recibir la última dosis de taxanos, (4) no más de tres regímenes citotóxicos previos para enfermedad metastásica, (5) sin tratamiento previo con capecitabina o 5-flourouracilo para la enfermedad metastásica
• Se permite la terapia hormonal previa en el entorno metastásico o adyuvante/neoadyuvante, pero los pacientes deben haber estado fuera de dicha terapia durante más o igual a 1 semana antes del registro.

• Sin radioterapia anterior que no sea la mama conservada, la pared torácica posterior a la mastectomía o un campo limitado que involucre menos del 25% de la médula ósea que contiene

  • Los tumores previamente irradiados no se pueden utilizar para evaluar una respuesta clínica; los pacientes no serán elegibles para este estudio si los tumores previamente irradiados constituyen el único sitio de enfermedad medible
• Los pacientes no deben haber recibido previamente tipifarnib u otros inhibidores de la farnesil transferasa.
• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas previas durante > 5 años, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas tratados curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o una depuración de creatinina medida (o calculada) >= 60 ml/minuto
• Granulocitos > 1500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad
• SGOT (AST) y SGPT (ALT) = < 3 x límite superior normal (a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en cuyo caso SGOT (AST) y SGPT (ALT) pueden ser = < 5 x límite superior normal)
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando ya que no hay información sobre el uso de estos agentes en esta población; se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro si es premenopáusica o perimenopáusica (es decir, último período menstrual dentro de un año del registro)
• Se recomienda encarecidamente a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
• Los pacientes con metástasis cerebrales actuales o previamente tratadas no son elegibles; los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas tampoco son elegibles (p. ej., fenobarbital, fenitoína)
• Los pacientes no deben haber tenido aloinjertos de órganos previos o haber recibido terapia inmunosupresora
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, náuseas/vómitos crónicos, obstrucción intestinal total o parcial, disfagia/odinofagia con incapacidad para tragar píldoras, infección activa o en curso, enfermedad cardiovascular sintomática u otras enfermedades médicas o psiquiátricas crónicas. condiciones que afectarían el cumplimiento o aumentarían sustancialmente el riesgo de participar en este estudio
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con medicamentos citotóxicos y/o radioterapia < 4 semanas antes del registro; no se permite la radioterapia concurrente
• Debido a la posibilidad de una interacción farmacológica entre la warfarina y tipifarnib y capecitabina, los pacientes que toman warfarina ajustada a un INR elevado no son elegibles; los pacientes que toman warfarina profiláctica en dosis bajas (es decir, 1 mg al día) son elegibles, pero se requiere un PT y un INR dentro de las 2 semanas posteriores al registro y deben ser normales
• Los pacientes con neuropatía CTC v 3.0 grado 2-4 no son elegibles