Капецитабин и типифарниб в лечении женщин с резистентным к таксанам метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациентки с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы с проявлениями метастатического прогрессирования
• Пациенты должны иметь по крайней мере один объективный измеримый параметр заболевания в соответствии с критериями RECIST; измерения опухоли и оценка неизмеряемых участков должны быть выполнены в течение 4 недель до регистрации
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Чтобы иметь право на включение, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям в отношении предшествующей цитотоксической терапии: (1) предшествующее лечение антрациклинами (например, доксорубицином, эпирубицином) либо в условиях адъювантной/неоадъювантной терапии, либо в отношении метастатического заболевание, (2) предшествующее лечение таксаном (т.е. паклитаксел, доцетаксел) при метастатическом заболевании или рецидиве во время адъювантной терапии таксанами (3) прогрессирующее заболевание при лечении таксанами или в течение 30 дней после получения последней дозы таксана, (4) не более трех предшествующих цитотоксических режимов при метастатическом заболевании, (5) отсутствие предварительного лечения капецитабином или 5-фторурацилом по поводу метастатического заболевания
• Предварительная гормональная терапия в метастатическом или адъювантном/неоадъювантном режиме разрешена, но пациенты должны были отказаться от такой терапии в течение более или равной 1 недели до регистрации.

• Никакой предшествующей лучевой терапии, кроме как на сохраненную грудь, на грудную стенку после мастэктомии или на ограниченную область, включающую менее 25% костного мозга, содержащего кость.

  • Ранее облученные опухоли нельзя использовать для оценки клинического ответа; пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если ранее облученные опухоли представляют собой единственную локализацию поддающегося измерению заболевания.
• Пациенты не должны ранее получать типифарниб или другие ингибиторы фарнезилтрансферазы.
• Пациенты должны быть свободны от предшествующих злокачественных новообразований в течение > 5 лет, за исключением радикально вылеченных базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты должны иметь креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или измеренный (или рассчитанный) клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
• Гранулоциты > 1500/мм^3
• Тромбоциты > 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы
• SGOT (AST) и SGPT (ALT) = < 3 x верхний предел нормы (если печень не поражена опухолью, и в этом случае SGOT (AST) и SGPT (ALT) могут быть = < 5 x верхний предел нормы)
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку нет информации об использовании этих препаратов в этой популяции; отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче требуется в течение 14 дней до регистрации в пре- или перименопаузе (т. е. последний менструальный период в течение одного года после регистрации)
• Женщинам детородного возраста настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
• Пациенты с текущими или ранее леченными метастазами в головной мозг не подходят; пациенты, принимающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, также не подходят (например, фенобарбитал, фенитоин).
• Пациенты не должны иметь предшествующий аллотрансплантат органов или получать иммуносупрессивную терапию.
• У пациентов не должно быть каких-либо неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, хроническую тошноту/рвоту, полную или частичную непроходимость кишечника, дисфагию/одинофагию с неспособностью глотать таблетки, текущую или активную инфекцию, симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание или другие хронические медицинские или психиатрические заболевания. условия, которые нарушили бы соблюдение или существенно увеличили бы риск участия в этом исследовании
• Пациенты не должны ранее получать лечение цитотоксическими препаратами и/или лучевую терапию менее чем за 4 недели до регистрации; одновременная лучевая терапия не допускается
• Из-за возможного лекарственного взаимодействия между варфарином и типифарнибом и капецитабином пациенты, принимающие варфарин с поправкой на повышенное МНО, не подходят; пациенты, принимающие профилактически низкие дозы варфарина (т. е. 1 мг в день), имеют право на участие, но ПВ и МНО требуются в течение 2 недель после регистрации и должны быть нормальными.
• Пациенты с нейропатией 2-4 степени CTC v 3.0 не подходят.