Kapecytabina i Tipifarnib w leczeniu kobiet z opornym na taksany rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Chore z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem piersi z objawami progresji przerzutów
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden obiektywny, mierzalny parametr chorobowy, zgodnie z kryteriami RECIST; pomiary guza i ocena miejsc niemierzalnych muszą być wykonane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Aby kwalifikować się do włączenia, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria w odniesieniu do wcześniejszej terapii cytotoksycznej: (1) wcześniejsze leczenie antracykliną (np. doksorubicyną, epirubicyną) w leczeniu adjuwantowym/neoadiuwantowym i/lub choroby, (2) wcześniejsze leczenie taksanem (tj. paklitaksel, docetaksel) z powodu choroby przerzutowej lub nawrót choroby podczas leczenia uzupełniającego taksanem (3) postęp choroby podczas leczenia taksanem lub do 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki taksanu, (4) nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego choroby przerzutowej, (5) brak wcześniejszego leczenia kapecytabiną lub 5-fluorouracylem z powodu choroby przerzutowej
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna w leczeniu przerzutów lub adjuwantowej/neoadiuwantowej, ale pacjenci muszą być odstawieni od takiej terapii przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją

• Brak wcześniejszej radioterapii innej niż zachowana pierś, ściana klatki piersiowej po mastektomii lub ograniczone pole obejmujące mniej niż 25% kości zawierającej szpik

  • Wcześniej napromieniowanych guzów nie można wykorzystać do oceny odpowiedzi klinicznej; pacjenci nie będą kwalifikować się do tego badania, jeśli wcześniej napromieniane guzy stanowią jedyne miejsce mierzalnej choroby
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać tipifarnibu ani innych inhibitorów transferazy farnezylowej
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub zmierzony (lub obliczony) klirens kreatyniny >= 60 ml/minutę
• Granulocyty > 1500/mm^3
• Płytki > 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy
• SGOT (AST) i SGPT (ALT) =< 3 x górna granica normy (chyba że wątroba jest zajęta przez nowotwór, w którym to przypadku SGOT (AST) i SGPT (ALT) mogą być =< 5 x górna granica normy)
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ nie ma informacji dotyczących stosowania tych leków w tej populacji; wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, jeśli jest to okres przed lub okołomenopauzalny (tj. ostatnia miesiączka w ciągu jednego roku od rejestracji)
• Kobietom w wieku rozrodczym zdecydowanie zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci z obecnie lub wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy również nie kwalifikują się (np. fenobarbital, fenytoina)
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego alloprzeszczepu narządu ani nie otrzymywać leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi przewlekłych nudności/wymiotów, całkowitej lub częściowej niedrożności jelit, dysfagii/odynofagii z niezdolnością do połykania tabletek, trwającej lub czynnej infekcji, objawowej choroby układu krążenia lub innych przewlekłych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych. warunki, które mogłyby utrudnić przestrzeganie lub znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi i/lub radioterapią < 4 tygodnie przed rejestracją; jednoczesna radioterapia jest niedozwolona
• Ze względu na możliwość interakcji warfaryny z tipifarnibem i kapecytabiną, pacjenci przyjmujący warfarynę dostosowaną do podwyższonego INR nie kwalifikują się; pacjenci przyjmujący profilaktycznie małą dawkę warfaryny (tj. 1 mg dziennie) kwalifikują się, ale wymagany jest PT i INR w ciągu 2 tygodni od rejestracji i muszą one być w normie
• Pacjenci z neuropatią stopnia 2-4 CTC v 3.0 nie kwalifikują się