Capecitabina e Tipifarnib no Tratamento de Mulheres com Câncer de Mama Metastático Resistente a Taxane

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente com manifestações de progressão metastática
• Os pacientes devem ter pelo menos um parâmetro de doença objetivo mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST; medições do tumor e avaliação de locais não mensuráveis ​​devem ser realizadas dentro de 4 semanas antes do registro
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Para serem elegíveis para inclusão, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios com relação à terapia citotóxica anterior: (1) tratamento anterior com uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) no cenário adjuvante/neoadjuvante e/ou para metastático doença, (2) tratamento prévio com um taxano (i.e. paclitaxel, docetaxel) para doença metastática, ou recaída durante o tratamento com taxano adjuvante (3) doença progressiva durante o tratamento com taxano ou até 30 dias após receber a última dose de taxano, (4) não mais do que três regimes citotóxicos anteriores para doença metastática, (5) nenhum tratamento anterior com capecitabina ou 5-fluorouracil para doença metastática
• A terapia hormonal anterior no cenário metastático ou adjuvante/neoadjuvante é permitida, mas os pacientes devem estar sem essa terapia por mais de 1 semana antes do registro

• Nenhuma radioterapia anterior além da mama conservada, da parede torácica pós-mastectomia ou de um campo limitado envolvendo menos de 25% do osso contendo medula

  • Tumores previamente irradiados não podem ser usados ​​para avaliar uma resposta clínica; os pacientes não serão elegíveis para este estudo se os tumores irradiados anteriormente constituírem o único local mensurável da doença
• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente tipifarnib ou outros inibidores da farnesil transferase
• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas prévias por > 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares ou escamosos da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
• Os pacientes devem ter creatinina sérica =< 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina medida (ou calculada) >= 60 mL/minuto
• Granulócitos > 1500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 3 x limite superior do normal (a menos que o fígado esteja envolvido por tumor, caso em que SGOT (AST) e SGPT (ALT) podem ser =< 5 x limite superior do normal)
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando, pois não há informações sobre o uso desses agentes nessa população; um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário dentro de 14 dias antes do registro se estiver na pré ou perimenopausa (ou seja, último período menstrual dentro de um ano do registro)
• Mulheres com potencial para engravidar são fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo aceito e eficaz
• Pacientes com metástases cerebrais atuais ou previamente tratadas são inelegíveis; pacientes que estão tomando medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas também não são elegíveis (por exemplo, fenobarbital, fenitoína)
• Os pacientes não devem ter tido aloenxerto de órgão anterior ou recebido terapia imunossupressora
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, náusea/vômito crônico, obstrução intestinal completa ou parcial, disfagia/odinofagia com incapacidade de engolir comprimidos, infecção ativa ou em andamento, doença cardiovascular sintomática ou outra doença crônica ou psiquiátrica. condições que prejudicariam a adesão ou aumentariam substancialmente o risco de participar deste estudo
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior com drogas citotóxicas e/ou radioterapia < 4 semanas antes do registro; radioterapia concomitante não é permitida
• Devido ao potencial de interação medicamentosa entre varfarina e tipifarnibe e capecitabina, os pacientes que tomam varfarina ajustada para um INR elevado não são elegíveis; pacientes que tomam varfarina profilática em baixa dose (ou seja, 1 mg por dia) são elegíveis, mas um PT e INR são necessários dentro de 2 semanas após o registro e devem estar normais
• Pacientes com neuropatia CTC v 3.0 grau 2-4 não são elegíveis