Kombinovaná studie s MVA BN a Dryvax

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-32.
• Nikdy nebyl očkován proti neštovicím.
• Přečtěte si, podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu.
• Dostupnost pro sledování po plánovanou dobu trvání studie dva roky po první imunizaci.
• Přijatelná anamnéza na základě screeningového hodnocení a omezeného fyzikálního vyšetření.
• U žen negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před očkováním.
• Pokud je dobrovolnice žena a může otěhotnět, souhlasí s použitím přijatelné antikoncepce a neotěhotní alespoň 56 dní po poslední vakcinaci. Žena je považována za plodnou, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná. [Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná nitroděložní tělíska (IUD) nebo licencované hormonální přípravky s použitím této metody minimálně 30 dní před očkováním.] Ženy, které nejsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku.
• Negativní ELISA na HIV.
• ALT<1,25násobek ústavní horní hranice normálu.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.
• Negativní hladina glukózy v moči pomocí měrky nebo analýzy moči.
• Adekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,4 mg/dl u mužů a nižší nebo rovný 1,2 mg/dl u žen; protein v moči < 30 mg/dl nebo žádný nebo stopová proteinurie (analýzou moči nebo proužkem); a vypočtenou clearance kreatinu vyšší nebo rovnou 80 ml/min. na základě následujících vzorců:
• Muži [(140 let v letech) X hmotnost v kg]/(72 X sérový kreatinin)
• Ženy 0,85X[(140-věk v letech) X hmotnost v kg]/(72X sérový kreatinin)
• EKG bez klinického významu (např. všechny druhy atrioventrikulárních nebo intraventrikulárních stavů nebo bloků, jako je úplná blokáda levého nebo pravého raménka raménka, blok AV uzlu, prodloužení QTc nebo PR, předčasné síňové kontrakce nebo jiná síňová arytmie, trvalá ventrikulární arytmie nebo 2 předčasné komorové kontrakce (PVC) v řadě nebo elevace ST v souladu s ischemií)
• CBC: Hemoglobin >11 g/dl; Počet bílých krvinek větší než 2 500 a menší než 11 000/mm krychlový; Krevní destičky větší nebo rovné 140 000/m3.

Kritéria vyloučení:

• Historie imunodeficience.
• Typická jizva po vakcinii.
• Známá nebo suspektní anamnéza očkování proti neštovicím.
• Vojenská služba před rokem 1989 nebo po lednu 2003.
• Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce včetně, ale bez omezení, klinicky významného onemocnění jater; diabetes mellitus; středně těžké až těžké poškození ledvin.
• Malignita, včetně spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže v místě očkování nebo historie rakoviny kůže v místě očkování.
• Aktivní autoimunitní onemocnění. Osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy na náhradě štítné žlázy nejsou vyloučeny.
• Historie tvorby keloidů.
• Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, mrtvice nebo tranzitorního ischemického záchvatu nebo jiného srdečního onemocnění v péči lékaře.
• Anamnéza nejbližšího člena rodiny (otec, matka, bratr nebo sestra), který měl propuknutí ischemické choroby srdeční před dosažením věku 50 let.
• Deset procent nebo větší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje pro hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu o cholesterolu pro odhad vašeho 10letého rizika srdečního infarktu, který se nachází na následující adrese URL: http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp. POZNÁMKA: Toto kritérium platí pouze pro dobrovolníky ve věku 20 let a starší.
• Abnormální troponin I.
• Použití imunosupresivních léků. Kortikosteroidní nosní spreje jsou přípustné. Osoby, které užívaly topické steroidy, mohou být zapsány po ukončení léčby.
• Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které dobrovolníkům brání v dodržování protokolu.
• Jakákoli historie „ilegálního“ injekčního užívání drog.
• Příjem inaktivované vakcíny 14 dní před očkováním.
• Příjem živých atenuovaných vakcín do 30 dnů po očkování.
• Použití experimentálních činidel během 30 dnů před vakcinací.
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu v průběhu 6 měsíců před očkováním.
• Akutní horečnaté onemocnění (větší nebo rovné 100,5 stupňů F) v den očkování.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ekzém jakéhokoli stupně nebo ekzém v anamnéze.
• Lidé s atopickou dermatitidou, varicellou zoster, chronickými exfoliativními kožními poruchami/stavy nebo jakýmikoli akutními kožními poruchami velkého rozsahu, např. tržné rány vyžadující šití, popáleniny větší než 2x2 cm.
• Kontakty v domácnosti/sexuální kontakty nebo pracovní expozice (jiný než minimální kontakt): těhotné ženy; Děti do 12 měsíců věku; Lidé s ekzémem nebo s ekzémem v anamnéze; Lidé s atopickou dermatitidou, Varicella zoster, chronickými exfoliativními kožními poruchami/stavy nebo jakýmikoli akutními kožními poruchami velkého rozsahu, např. tržné rány vyžadující šití, popáleniny větší než 2x2 cm; Lidé s onemocněním imunodeficience nebo užívající imunosupresivní léky.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie.
• Známé alergie na vakcínu MVA nebo MVA-BN nebo na kteroukoli složku vakcíny MVA nebo MVA-BN (např. tris(hydroxymethl)-aminomethan, chlorid sodný, sacharóza, dextran, monodraselná kyselina L-glutamová, proteiny kuřecích embryonálních fibroblastů, gentamycin).
• Známá alergie na vejce nebo aminoglykosidy.
• Známé alergie na kteroukoli složku vakcíny Dryvax® (např. polymyxin B sulfát, dihydrostreptomycin sulfát, chlortetracyklin hydrochlorid, neomycin sulfát).
• Známé alergie na jakoukoli známou složku ředidla Dryvax® (tj. glycerin a fenol).
• Známé alergie na jakoukoli známou složku imunoglobulinu vakcínie (VIG), tj. thimerosal nebo předchozí alergická reakce na imunoglobuliny.
• Známé alergie na cidofovir nebo probenecid.
• Studijní personál.