Étude de combinaison avec MVA BN et Dryvax

Critère d'intégration:

• 18-32 ans.
• N'a jamais été vacciné contre la variole.
• Document de consentement éclairé lu, signé et daté.
• Disponibilité pour le suivi pendant la durée prévue de l'étude deux ans après la première vaccination.
• Antécédents médicaux acceptables par évaluation de dépistage et examen physique limité.
• Pour les femmes, test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la vaccination.
• Si la volontaire est une femme et en âge de procréer, elle s'engage à utiliser une contraception acceptable et à ne pas tomber enceinte pendant au moins 56 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée en âge de procréer à moins d'être ménopausée ou stérilisée chirurgicalement. [Les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs intra-utérins (DIU) efficaces ou aux produits hormonaux homologués avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination.] Les femmes qui ne sont pas sexuellement actives doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables si elles sont en âge de procréer.
• ELISA négatif pour le VIH.
• ALT<1,25 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement.
• Antigène de surface négatif de l'hépatite B et anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C.
• Glycémie négative dans les urines par bandelette réactive ou analyse d'urine.
• Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,4 mg/dL pour les hommes et inférieure ou égale à 1,2 mg/dL pour les femmes ; protéine urinaire < 30 mg/dL ou aucune ou trace de protéinurie (par analyse d'urine ou bandelette réactive) ; et une clairance de la créatine calculée supérieure ou égale à 80 mL/min. sur la base des formules suivantes :
• Hommes [(140-âge en années) X poids en kg]/(72 X créatinine sérique)
• Femmes 0,85 X [(140 - âge en années) X poids en kg]/(72 X créatinine sérique)
• ECG sans signification clinique (par exemple, toutes sortes d'affections ou de blocs auriculo-ventriculaires ou intraventriculaires tels qu'un bloc de branche gauche ou droit complet, un bloc du nœud AV, un allongement de l'intervalle QTc ou PR, des contractions auriculaires prématurées ou d'autres arythmies auriculaires, une arythmie ventriculaire soutenue ou 2 contractions ventriculaires prématurées (PVC) consécutives ou sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie)
• FSC : hémoglobine > 11 g/dl ; Nombre de globules blancs supérieur à 2 500 et inférieur à 11 000/mm cube ; Plaquettes supérieures ou égales à 140 000/mm cube.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'immunodéficience.
• Cicatrice typique de la vaccine.
• Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la variole.
• Service militaire avant 1989 ou après janvier 2003.
• Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cliniquement significative ; diabète sucré; insuffisance rénale modérée à sévère.
• Tumeur maligne, y compris cancer épidermoïde de la peau ou cancer basocellulaire de la peau au site de vaccination ou antécédents de cancer de la peau au site de vaccination.
• Maladie auto-immune active. Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne sous remplacement thyroïdien ne sont pas exclues.
• Histoire de la formation de chéloïdes.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, ou d'autre affection cardiaque sous les soins d'un médecin.
• Antécédents d'un membre de la famille immédiate (père, mère, frère ou sœur) qui a eu une cardiopathie ischémique avant l'âge de 50 ans.
• Dix pour cent ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien au cours des 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program pour estimer votre risque de crise cardiaque sur 10 ans, situé à l'URL suivante : http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp. REMARQUE : Ce critère s'applique uniquement aux bénévoles de 20 ans et plus.
• Troponine I anormale.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs. Les sprays nasaux corticostéroïdes sont autorisés. Les personnes qui ont utilisé des stéroïdes topiques peuvent être inscrites une fois leur traitement terminé.
• Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le volontaire de se conformer au protocole.
• Tout antécédent d'utilisation « illégale » de drogues injectables.
• Réception du vaccin inactivé 14 jours avant la vaccination.
• Réception de vaccins vivants atténués dans les 30 jours suivant la vaccination.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la vaccination.
• Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline dans les 6 mois précédant la vaccination.
• Maladie fébrile aiguë (supérieure ou égale à 100,5 degrés F) le jour de la vaccination.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Eczéma de tout degré ou antécédents d'eczéma.
• Les personnes atteintes de dermatite atopique, de varicelle-zona, de troubles cutanés exfoliatifs chroniques ou de tout trouble cutané aigu de grande ampleur, par exemple une lacération nécessitant des sutures, une brûlure supérieure à 2x2 cm.
• Contacts familiaux / contacts sexuels avec, ou exposition professionnelle à (autre qu'un contact minimal), l'un des éléments suivants : femmes enceintes ; Enfants de moins de 12 mois ; Les personnes atteintes d'eczéma ou ayant des antécédents d'eczéma ; Les personnes atteintes de dermatite atopique, de varicelle-zona, de troubles/affections cutanées exfoliatives chroniques ou de tout trouble cutané aigu de grande ampleur, par exemple, lacération nécessitant des sutures, brûlure supérieure à 2 x 2 cm ; Les personnes atteintes d'une maladie d'immunodéficience ou qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
• Allergies connues à ou à tout composant du vaccin MVA ou MVA-BN (p.
• Allergie connue à l'œuf ou aux aminosides.
• Allergies connues à l'un des composants du vaccin Dryvax® (par ex. sulfate de polymyxine B, sulfate de dihydrostreptomycine, chlorhydrate de chlorotétracycline, sulfate de néomycine).
• Allergies connues à tout composant connu du diluant Dryvax® (c. glycérine et phénol).
• Allergies connues à l'un des composants connus de l'immunoglobuline de la vaccine (VIG), c'est-à-dire le thimérosal ou une réaction allergique antérieure aux immunoglobulines.
• Allergies connues au cidofovir ou au probénécide.
• Personnel d'étude.